정맥류 수술을 받은 환자의 FSH 치료에서 FSHR 다형성 p.N680S의 역할

2개의 일반적인 SNP(c.919 A>G, pT307A, rs 6165 및 c.2039 A>G, p.N680S, rs6166)는 FSHR의 엑손 10에서 연관 불균형에 위치합니다. 2039 A>G 변이체는 엑손 10 일배체형을 특성화하기 위해 정기적으로 분석됩니다.

여포 자극 호르몬(FSH) 수용체(FSHR) 다형성 p.N680S가 시험관 내에서 FSH에 대한 상이한 반응을 매개한다는 것은 잘 알려져 있으며, 이 다형성은 제어된 난소과자극에서 난소 반응과 관련이 있습니다. 지난 몇 년 동안 FSHR 유전자 다형성은 정자 형성 실패의 잠재적 위험 요소로 연구되었습니다. FSH 수준과 고환 부피에 대한 FSHR 2039 A>G의 영향이 나타납니다. 더 높은 FSH 및 더 낮은 고환 부피의 경향이 G-대립 유전자 보유자(Ala307/Ser680)에서 관찰되었습니다. Thr307/Asn680에 대해 동형접합성인 남성은 다른 유전자형을 가진 남성에 비해 평균 혈청 FSH 농도가 낮았습니다. 또한 정자 농도와 총 정자 수가 더 많았고 고환 부피도 더 컸습니다. 또 다른 임상 연구에서는 이형접합 Thr/Ala + Asn/Ser 유전자형을 가진 환자가 대조군에 비해 불임에 걸릴 확률이 2.65배 더 높은 것으로 나타났습니다. 또한 FSHR 2039 A>G AA 동형접합체1-2에서 수용체의 더 높은 민감도를 나타냅니다. 최근 Cochrane 검토에서는 특발성 남성 인자 난임이 있는 남성에 대한 성선 자극 호르몬 치료의 정상 출산 및 임신에 유익한 효과가 있음을 보여주었습니다. 이 연구는 이 유전자의 분석이 남성 불임의 치료에 대한 유효한 약리유전학적 접근을 나타내며 FSH로 치료할 환자를 선택하기 위한 엄격한 기준의 중요성도 확인했음을 시사합니다. 어떤 FSHR 다형성이 FSH 치료로부터 이익을 얻을 수 있는지는 특히 비특발성 환자에 대해 임상적으로 매우 중요합니다. 이는 약리경제적 관점에서도 관련이 있다. 많은 남성과 단위에서 환자는 정맥류 절제술 후 정제 또는 재조합 FSH로 보조 요법을 받았습니다. 정계정맥류 절제술 후 환자의 FSH 치료는 정자 형성을 개선할 수 있지만 그 타당성을 확인하는 다기관 임상시험은 없습니다. 일반적으로 우리 병원에서는 정자형성부전의 형태학적 양상을 보이는 환자들만이 정제 또는 재조합 FSH로 치료를 받았는데, 이는 부분 세르톨리 세포 단독 증후군 또는 성숙 정지 환자에게는 그다지 유용하지 않기 때문입니다. 우리 연구의 목적은 p.N680S FSHR 다형성과 정맥류 수술 후 FSH 보조 요법을 받은 "무반응" 환자를 연관시키는 것입니다. 더욱이 조사자들은 "무반응" 환자가 FSH를 사용한 고용량 요법으로부터 혜택을 받을 수 있다고 가정합니다.

이것은 OligoAstenoTeratozoospermic(OAT) 및 정맥류가 있는 남성을 모집하는 전향적 개입 연구입니다. 참여자는 서혜부 미세수술 정맥류 절제술(Marmar 기술) 및 바늘 흡인 고환 세포학(Foresta 기술)을 받게 됩니다. 고환 세포진 검사에서 형태학적 측면에서 정자형성부전이 있는 100명의 환자가 재조합 폴리트로핀 알파 150UI를 i.m. 최소 3개월 동안 주 3회. 3개월에 참가자는 치료를 중단하지 않고 정액 분석을 하고 단순 혈액 샘플에서 추출한 DNA에서 고해상도 용융 HRM으로 PCR을 통해 FSHR 유전자 다형성 p.N680S 특성화를 수행합니다. 적어도 2개의 정액 매개변수가 현저하게 증가한 환자는 "반응자"로 간주되는 반면, 정액 매개변수가 개선되지 않거나 악화되지 않는 환자는 "비반응자"로 간주됩니다. "반응자" 환자는 치료를 중단하고 치료 3개월 후 정액 매개변수의 유지를 확인하기 위해 6개월에 새로운 정액 분석을 받게 됩니다. "무반응자" 환자는 추가 3개월 동안 rFSH 150 UI의 일일 용량을 복용할 것입니다. 조사관은 치료에 반응하지 않는 특정 다형성을 가진 남성이 정자 형성을 자극하고 자연 임신을 하기 위해 더 높은 용량이 필요하다고 가정하기 때문입니다. 또한 6개월에 이 환자들은 정자 형성에 약간의 개선이 있는지 확인하기 위해 새로운 정액 분석을 받게 됩니다.