FSHR-polymorfismin p.N680S rooli FSH-hoidossa potilailla, joille tehtiin suonikohjuleikkaus

Kaksi yleistä SNP:tä (c.919 A>G, pT307A, rs 6165 ja c.2039 A>G, p.N680S, rs6166) sijaitsevat kytkentäepätasapainossa FSHR:n eksonissa 10. 2039 A>G-variantti analysoidaan säännöllisesti eksonin 10 haplotyypin karakterisoimiseksi.

On hyvin tunnettua, että follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) reseptorin (FSHR) polymorfismi p.N680S välittää erilaisia ​​vasteita FSH:lle in vitro, ja tämä polymorfismi liittyy munasarjojen vasteeseen kontrolloidussa munasarjojen hyperstimulaatiossa. Viime vuosina FSHR-geenipolymorfismeja on tutkittu mahdollisina spermatogeneettisen epäonnistumisen riskitekijöinä. On osoitettu, että FSHR 2039 A>G vaikuttaa FSH-tasoihin ja kivesten tilavuuteen. G-alleelin kantajilla (Ala307/Ser680) havaittiin suuntauksia korkeampaan FSH:hon ja pienempään kivesten tilavuuteen. Miehillä, jotka olivat homotsygoottisia Thr307/Asn680:n suhteen, oli alhaisempi seerumin FSH-pitoisuuden keskiarvo verrattuna miehiin, joilla oli muita genotyyppejä. Lisäksi siittiöiden pitoisuudet ja siittiöiden kokonaismäärät olivat korkeampia ja niiden kivesten tilavuus suurempi. Toinen kliininen tutkimus osoitti, että potilaat, joilla oli heterotsygoottinen Thr/Ala + Asn/Ser yhdistetty genotyyppi, olivat 2,65 kertaa alttiimpia hedelmättömyydelle kuin kontrolliryhmä. On myös osoitettu reseptorin korkeampi herkkyys FSHR 2039 A>G AA homotsygooteissa1-2. Äskettäinen Cochrane-katsaus osoitti gonadotropiinihoidon suotuisan vaikutuksen elävänä syntymään ja raskauteen miehillä, joilla on idiopaattinen miestekijän hedelmällisyys. Nämä tutkimukset viittaavat siihen, että tämän geenin analyysi edustaa pätevää farmakogeneettistä lähestymistapaa miesten hedelmättömyyden hoitoon, mikä vahvistaa myös tiukkojen kriteerien tärkeyden FSH:lla hoidettavien potilaiden valinnassa. Se, mikä FSHR-polymorfismi voi hyötyä FSH-hoidosta, on kliinisesti erittäin tärkeää, erityisesti ei-idiopaattisten potilaiden kannalta. Sillä on merkitystä myös farmakotalouden kannalta. Monissa andrologisissa yksiköissä potilaille tehtiin adiuvanttihoito puhdistetulla tai yhdistelmä-FSH:lla varikoselektomian jälkeen. FSH-hoito potilailla varikoselektomian jälkeen voisi parantaa spermatogeneesiä, mutta sen pätevyyden vahvistavia monikeskustutkimuksia ei ole olemassa. Yleensä sairaalassamme vain potilaita, joilla oli hypospermatogeneesin morfologinen puoli, hoidettiin puhdistetulla tai yhdistelmä-FSH:lla, koska tämä hoito ei ole kovin hyödyllinen potilaille, joilla on osittainen vain sertolisolujen syndrooma tai kypsymispysähdys. Tutkimuksemme tarkoituksena on korreloida "ei-vastaavat" potilaat, joille tehtiin FSH-lisähoito varicocele-leikkauksen jälkeen, p.N680S FSHR -polymorfismiin. Lisäksi tutkijat olettavat, että "ei-vastaavat" potilaat voivat hyötyä suuriannoksisesta FSH-hoidosta.

Tämä on prospektiivinen interventiotutkimus, johon on värvätty miehiä, joilla on OligoAstenoTeratozoospermic (OAT) ja varicocele. Osallistujille suoritetaan subinguinaalinen mikrokirurginen varicocelectomy (Marmar-tekniikka) ja neula-aspiraatiokivesten sytologia (Foresta-tekniikka). Sata potilasta, joilla on hypospermatogeneesin morfologinen puoli kivesten sytologiassa, ottaa rekombinantti follitropiini alfa 150UI i.m. 3 kertaa viikossa vähintään kolmen kuukauden ajan. Kolmannella kuukaudella osallistujille tehdään siemennesteanalyysi ilman hoitoa keskeyttämättä ja FSHR-geenipolymorfismin p.N680S karakterisointi PCR:llä korkearesoluutioisessa sulavassa HRM:ssä yksinkertaisella verinäytteellä uutetusta DNA:sta. Potilaita, joilla on merkittävä kasvu vähintään kahdessa siemennesteen parametrissa, pidetään "vastekykyisinä", kun taas potilaat, joiden siemennesteen parametrit eivät parane tai huonone, katsotaan "ei-vastettaviksi". "Responder"-potilaat keskeyttävät hoidon ja saavat uuden siemennesteanalyysin kuuden kuukauden kuluttua varmistaakseen siemennesteen parametrien säilymisen vain kolmen kuukauden hoidon jälkeen. "Ei reagoivat" potilaat ottavat päivittäisen annoksen rFSH 150 UI:ta vielä kolmen kuukauden ajan, koska tutkijat olettavat, että miehet, joilla on spesifisiä polymorfismeja ja jotka eivät reagoi hoitoon, tarvitsevat suuremman annoksen stimuloidakseen spermatogeneesiä ja saada spontaani raskaus. Kuudennen kuukauden kohdalla myös näille potilaille tehdään uudet siemennesteanalyysit, jotta voidaan varmistaa, onko heidän spermatogeneesinsä parantunut.