精索静脈瘤手術を受けた患者の FSH による治療における FSHR 多型 p.N680S の役割

2 つの一般的な SNP (c.919 A>G、pT307A、rs 6165 および c.2039 A>G、p.N680S、rs6166) は、FSHR のエクソン 10 の連鎖不平衡に位置しています。 2039 A>G バリアントは、エクソン 10 ハプロタイプを特徴付けるために定期的に分析されます。

卵胞刺激ホルモン (FSH) 受容体 (FSHR) 多型 p.N680S が in vitro で FSH に対するさまざまな応答を媒介することはよく知られており、この多型は制御された卵巣過剰刺激における卵巣応答と関連しています。 ここ数年、精子形成不全の潜在的な危険因子として FSHR 遺伝子多型が研究されてきました。 FSHR 2039 A>G が FSH レベルと精巣容積に及ぼす影響が示されています。 G対立遺伝子キャリア（Ala307/Ser680）では、より高いFSHとより低い精巣容積の傾向が観察されました。 Thr307/Asn680 のホモ接合体の男性は、他の遺伝子型の男性と比較して、平均血清 FSH 濃度が低かった。 さらに、精子の濃度と総精子数が高く、精巣の体積が大きかった。 別の臨床研究では、Thr/Ala + Asn/Ser 遺伝子型を組み合わせたヘテロ接合体の患者は、対照群よりも 2.65 倍不妊になりやすいことが示されました。 また、FSHR 2039 A>G AA ホモ接合体の受容体の感度が高いことも示されています1-2。 最近のコクラン レビューでは、特発性男性因子不妊症の男性に対するゴナドトロピン治療の出生および妊娠に対する有益な効果が示されました。 これらの研究は、この遺伝子の分析が男性不妊症の治療に対する有効な薬理遺伝学的アプローチを表していることを示唆しており、FSH で治療される患者を選択するための厳格な基準の重要性も確認しています。 どの FSHR 多型が FSH 治療から利益を得ることができるかは、特に非特発性患者に関して、臨床的に非常に重要です。 また、薬剤経済の観点からも関連性があります。 多くの男性病棟では、患者は精索静脈瘤摘出術後に精製または組換え FSH による補助療法を受けました。 精索静脈瘤摘出術後の患者における FSH 治療は精子形成を改善する可能性がありますが、その有効性を確認する多中心試験はありません。 通常、私たちの病院では、精子形成不全の形態学的側面を持つ患者のみが精製または組換えFSHによる治療を受けました。 私たちの研究の目的は、精索静脈瘤手術後にFSHアディバント療法を受けた「非応答者」患者をp.N680S FSHR多型と相関させることです。 さらに研究者らは、「非反応者」患者はFSHによる高用量治療の恩恵を受けることができると推測している.

これは、OligoAstenoTeratozoospermic (OAT) および精索静脈瘤の男性を募集する前向き介入研究です。 参加者は、鼠径下顕微鏡下精索静脈瘤切除術 (Marmar 法) と針吸引精巣細胞診 (Foresta 法) を受けます。 精巣細胞診で精子形成不全の形態学的側面を有する100人の患者は、組換えフォリトロピンアルファ150UI i.m.を服用します。少なくとも 3 か月間、週 3 回。 3か月目に、参加者は治療を中断することなく精液分析を受け、単純な血液サンプルによって抽出されたDNAからHRMを融解する高解像度でのPCRによるFSHR遺伝子多型p.N680Sの特徴付けが行われます。 精液の少なくとも 2 つのパラメータが大幅に増加する患者は「応答者」と見なされ、精液パラメータが改善または悪化しない患者は「非応答者」と見なされます。 「レスポンダー」患者は治療を中断し、わずか3か月の治療後に精液パラメーターの維持を確認するために、6か月で新しい精液分析を受けます。 「非応答者」の患者は、さらに3か月間rFSH 150 UIの毎日の用量を服用します。これは、研究者が、治療に応答しない特定の多型を持つ男性が精子形成を刺激し、自然妊娠するためにはより高い用量が必要であると推測しているためです. これらの患者はまた、6ヶ月目に、精子形成に何らかの改善があるかどうかを確認するために、新しい精液分析を受けます.