Ocrelizumab 在中度至重度类风湿性关节炎 (RA) 参与者中的研究
2016年3月25日 更新者：Hoffmann-La Roche
一项随机安慰剂对照、多中心、I/II 期研究，研究单次静脉注射剂量 Ocrelizumab（rhuMAb 2H7、RO4964913、PRO70769）在接受稳定剂量的甲氨蝶呤联合用药但疗效不满意的中度至重度类风湿性关节炎患者中的安全性临床反应
这项研究分为两部分，将评估在中度至重度 RA 参与者中增加单次静脉内 (IV) 剂量的 ocrelizumab 与安慰剂联合甲氨蝶呤相比的安全性、耐受性和有效性。
第 1 部分是剂量递增研究，采用以下 ocrelizumab 剂量水平之一 [400、1000、1500 和 2000 毫克 (mg)]。
在第 2 部分中，参与者将被随机分配以探索在第 1 部分中已显示可耐受的剂量的耐受性和功效。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
175
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Moscow、俄罗斯联邦、115522
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Moscow、俄罗斯联邦、119049
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Moscow、俄罗斯联邦、129110
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Moscow、俄罗斯联邦、129327
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Saint-Petersburg、俄罗斯联邦、195067
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St Petersburg、俄罗斯联邦、194291
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St. Petersburg、俄罗斯联邦、190068
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Alberta
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Calgary、Alberta、加拿大、T2N 4Z6
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Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 2S2
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Ontario
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London、Ontario、加拿大、N6A 4V2
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Toronto、Ontario、加拿大、M5T 2S8
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Toronto、Ontario、加拿大、M4N 3M5
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1X5
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Quebec
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Quebec City、Quebec、加拿大、G1V 3M7
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Sherbrooke、Quebec、加拿大、J1H 5N4
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Auckland、新西兰、2025
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Auckland City、新西兰、0620
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Gent、比利时、9000
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Leuven、比利时、3000
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New South Wales
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Darlinghurst、New South Wales、澳大利亚、2010
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South Australia
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Adelaide、South Australia、澳大利亚、5041
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Victoria
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Melbourne、Victoria、澳大利亚、3004
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Western Australia
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Perth、Western Australia、澳大利亚、6979
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Aberdeen、英国、AB25 2ZD
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Cambridge、英国、CB2 2QQ
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Derby、英国、DE22 3NE
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Leeds、英国、LS1 3EX
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Liverpool、英国、L9 7AL
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London、英国、E11 1NR
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London、英国、SE1 9RT
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Maidstone、英国、ME16 9QQ
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Newcastle Upon Tyne、英国、NE1 4LP
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Norwich、英国、NR4 7UY
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Salford、英国、M6 8HD
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Torquay、英国、TQ2 7AA
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West Midlands、英国、M41 5SL
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Amsterdam、荷兰、1105 AZ
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Barcelona、西班牙、08035
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Barcelona、西班牙、08025
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Granada、西班牙、18003
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Madrid、西班牙、28041
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Madrid、西班牙、28222
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Madrid、西班牙、28935
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Sevilla、西班牙、41014
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Valencia、西班牙、46017
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Cadiz
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Cádiz、Cadiz、西班牙、11009
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La Coruña
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Santiago de Compostela、La Coruña、西班牙、15706
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Madrid
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Alcorcon、Madrid、西班牙、28922
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Tenerife
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La Laguna、Tenerife、西班牙、38320
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 至少 6 个月的中度至重度 RA
- 血清类风湿因子阳性（>/= 20 国际单位/毫升）
- 目前在门诊接受 RA 治疗
- 一种疾病缓解抗风湿药 (DMARD) 或生物制剂治疗失败，但其中超过六种药物（包括甲氨蝶呤）治疗失败
- 目前用甲氨蝶呤治疗至少 12 周，剂量稳定
- 使用高效避孕药。
排除标准：
- 风湿性自身免疫性疾病或炎症性关节病，RA 除外
- 与任何疾病缓解抗风湿药 (DMARD)（甲氨蝶呤除外）或任何抗肿瘤坏死因子 (TNF) -alfa 或其他生物疗法同时治疗
- 筛选后 4 周内用任何其他研究药物治疗
- 既往接受过细胞耗竭疗法、IV 丙种球蛋白、关节内或肠外皮质类固醇治疗，并在筛选前接受过活疫苗/减毒疫苗
- 以前用利妥昔单抗或任何其他抗分化簇 20 (CD20) 药物治疗
- 对人源化单克隆抗体有严重过敏或过敏反应史
- 已知的活动性细菌、病毒或真菌感染
- 活动性结核病史和原发性或继发性免疫缺陷病史
- 伴随疾病史，如心血管疾病、神经系统疾病、肺部疾病、肾脏、肝脏、内分泌或胃肠道疾病
- 怀孕或哺乳。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 部分：Ocrelizumab 1000 毫克
参与者将接受单次静脉输注 ocrelizumab 1000 mg。
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参与者将接受 400、1000、1500 和 2000 mg 的单次 ocrelizumab 静脉输注。
其他名称：
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实验性的：第 1 部分：Ocrelizumab 1500 毫克
参与者将接受单次静脉输注 ocrelizumab 1500 mg。
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参与者将接受 400、1000、1500 和 2000 mg 的单次 ocrelizumab 静脉输注。
其他名称：
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实验性的：第 1 部分：Ocrelizumab 2000 毫克
参与者将接受单次静脉输注 ocrelizumab 2000 mg。
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参与者将接受 400、1000、1500 和 2000 mg 的单次 ocrelizumab 静脉输注。
其他名称：
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实验性的：第 1 部分：Ocrelizumab 400 毫克
参与者将接受单次静脉输注 ocrelizumab 400 毫克 (mg)
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参与者将接受 400、1000、1500 和 2000 mg 的单次 ocrelizumab 静脉输注。
其他名称：
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安慰剂比较：第 1 部分：安慰剂
参与者将接受与 ocrelizumab 相匹配的单次静脉输注安慰剂。
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参与者将接受单次静脉输注安慰剂。
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实验性的：第 2 部分：Ocrelizumab 1000 毫克
参与者将接受单次静脉输注 ocrelizumab 1000 mg。
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参与者将接受 400、1000、1500 和 2000 mg 的单次 ocrelizumab 静脉输注。
其他名称：
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实验性的：第 2 部分：Ocrelizumab 1500 毫克
参与者将接受单次静脉输注 ocrelizumab 1500 mg。
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参与者将接受 400、1000、1500 和 2000 mg 的单次 ocrelizumab 静脉输注。
其他名称：
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实验性的：第 2 部分：Ocrelizumab 400 毫克
参与者将接受单次静脉输注 ocrelizumab 400 mg。
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参与者将接受 400、1000、1500 和 2000 mg 的单次 ocrelizumab 静脉输注。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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发生不良事件 (AE) 或严重 AE (SAE) 的参与者百分比
大体时间：基线长达约 7.25 年
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基线长达约 7.25 年
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具有抗 Ocrelizumab 抗体的参与者百分比
大体时间：基线长达约 7.25 年
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基线长达约 7.25 年
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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第 24 周时美国风湿病学会 (ACR) 反应分别为 20%、50% 和 70% (ACR20/50/70) 的参与者百分比
大体时间：第 24 周
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第 24 周
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第 24 周时的疾病活动评分
大体时间：第 24 周
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第 24 周
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第 24 周达到欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 响应的参与者百分比
大体时间：第 24 周
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第 24 周
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Ocrelizumab 的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：预输注（0小时）；第 1 天输注后 30 分钟；第 1、2、4、6、8、12、16、20、24 周（直至第 24 周）和第 36、48 周（第 24 周后）
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预输注（0小时）；第 1 天输注后 30 分钟；第 1、2、4、6、8、12、16、20、24 周（直至第 24 周）和第 36、48 周（第 24 周后）
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血液 B 细胞耗竭时间
大体时间：基线长达约 7.25 年
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基线长达约 7.25 年
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Ocrelizumab 的终末消除半衰期 (t1/2)
大体时间：预输注（0小时）；第 1 天输注后 30 分钟；第 1、2、4、6、8、12、16、20、24 周（直至第 24 周）和第 36、48 周（第 24 周后）
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预输注（0小时）；第 1 天输注后 30 分钟；第 1、2、4、6、8、12、16、20、24 周（直至第 24 周）和第 36、48 周（第 24 周后）
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Ocrelizumab 从时间 0 到无穷大 AUC(0-inf) 的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：预输注（0小时）；第 1 天输注后 30 分钟；第 1、2、4、6、8、12、16、20、24 周（直至第 24 周）和第 36、48 周（第 24 周后）
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预输注（0小时）；第 1 天输注后 30 分钟；第 1、2、4、6、8、12、16、20、24 周（直至第 24 周）和第 36、48 周（第 24 周后）
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从时间 0 到 Ocrelizumab 最后可量化浓度的血浆浓度-时间曲线下的面积 AUC(0-last)
大体时间：预输注（0小时）；第 1 天输注后 30 分钟；第 1、2、4、6、8、12、16、20、24 周（直至第 24 周）和第 36、48 周（第 24 周后）
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预输注（0小时）；第 1 天输注后 30 分钟；第 1、2、4、6、8、12、16、20、24 周（直至第 24 周）和第 36、48 周（第 24 周后）
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Ocrelizumab 达到最大观察血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：预输注（0小时）；第 1 天输注后 30 分钟；第 1、2、4、6、8、12、16、20、24 周（直至第 24 周）和第 36、48 周（第 24 周后）
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预输注（0小时）；第 1 天输注后 30 分钟；第 1、2、4、6、8、12、16、20、24 周（直至第 24 周）和第 36、48 周（第 24 周后）
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Ocrelizumab 的终末速率常数
大体时间：预输注（0小时）；第 1 天输注后 30 分钟；第 1、2、4、6、8、12、16、20、24 周（直至第 24 周）和第 36、48 周（第 24 周后）
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预输注（0小时）；第 1 天输注后 30 分钟；第 1、2、4、6、8、12、16、20、24 周（直至第 24 周）和第 36、48 周（第 24 周后）
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Ocrelizumab 的系统清除率 (CL)
大体时间：预输注（0小时）；第 1 天输注后 30 分钟；第 1、2、4、6、8、12、16、20、24 周（直至第 24 周）和第 36、48 周（第 24 周后）
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预输注（0小时）；第 1 天输注后 30 分钟；第 1、2、4、6、8、12、16、20、24 周（直至第 24 周）和第 36、48 周（第 24 周后）
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Ocrelizumab 的平均停留时间 (MRT)
大体时间：预输注（0小时）；第 1 天输注后 30 分钟；第 1、2、4、6、8、12、16、20、24 周（直至第 24 周）和第 36、48 周（第 24 周后）
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预输注（0小时）；第 1 天输注后 30 分钟；第 1、2、4、6、8、12、16、20、24 周（直至第 24 周）和第 36、48 周（第 24 周后）
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Ocrelizumab 的稳态分布容积 (Vss)
大体时间：预输注（0小时）；第 1 天输注后 30 分钟；第 1、2、4、6、8、12、16、20、24 周（直至第 24 周）和第 36、48 周（第 24 周后）
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预输注（0小时）；第 1 天输注后 30 分钟；第 1、2、4、6、8、12、16、20、24 周（直至第 24 周）和第 36、48 周（第 24 周后）
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血液 B 细胞耗竭的持续时间
大体时间：基线长达约 7.25 年
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基线长达约 7.25 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2005年10月1日
初级完成 (实际的)
2013年2月1日
研究完成 (实际的)
2013年2月1日
研究注册日期
首次提交
2016年3月22日
首先提交符合 QC 标准的
2016年3月24日
首次发布 (估计)
2016年3月25日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年3月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年3月25日
最后验证
2016年3月1日
更多信息
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