Un estudio de ocrelizumab en participantes con artritis reumatoide (AR) de moderada a grave
25 de marzo de 2016 actualizado por: Hoffmann-La Roche
Un estudio aleatorizado, controlado con placebo, multicéntrico, de fase I/II sobre la seguridad de dosis intravenosas únicas crecientes de ocrelizumab (rhuMAb 2H7, RO4964913, PRO70769) en pacientes con artritis reumatoide de moderada a grave que reciben dosis estables de metotrexato concomitante pero con resultados insatisfactorios Respuesta clínica
Este estudio consta de dos partes y evaluará la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de dosis únicas intravenosas (IV) crecientes de ocrelizumab en comparación con placebo en combinación con metotrexato en participantes con AR de moderada a grave.
La Parte 1 es el estudio de escalada de dosis, en uno de los siguientes niveles de dosis de ocrelizumab [400, 1000, 1500 y 2000 miligramos (mg)].
En la Parte 2, los participantes serán asignados al azar para explorar la tolerabilidad y la eficacia de las dosis que han demostrado ser toleradas en la Parte 1.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
175
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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New South Wales
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Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Australia, 5041
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australia, 3004
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Western Australia
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Perth, Western Australia, Australia, 6979
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Gent, Bélgica, 9000
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Leuven, Bélgica, 3000
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4Z6
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2S2
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Ontario
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London, Ontario, Canadá, N6A 4V2
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Toronto, Ontario, Canadá, M5T 2S8
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Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X5
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Quebec
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Quebec City, Quebec, Canadá, G1V 3M7
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Sherbrooke, Quebec, Canadá, J1H 5N4
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Barcelona, España, 08035
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Barcelona, España, 08025
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Granada, España, 18003
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Madrid, España, 28041
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Madrid, España, 28222
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Madrid, España, 28935
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Sevilla, España, 41014
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Valencia, España, 46017
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Cadiz
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Cádiz, Cadiz, España, 11009
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La Coruña
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Santiago de Compostela, La Coruña, España, 15706
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Madrid
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Alcorcon, Madrid, España, 28922
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Tenerife
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La Laguna, Tenerife, España, 38320
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Moscow, Federación Rusa, 115522
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Moscow, Federación Rusa, 119049
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Moscow, Federación Rusa, 129110
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Moscow, Federación Rusa, 129327
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Saint-Petersburg, Federación Rusa, 195067
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St Petersburg, Federación Rusa, 194291
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St. Petersburg, Federación Rusa, 190068
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Auckland, Nueva Zelanda, 2025
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Auckland City, Nueva Zelanda, 0620
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Amsterdam, Países Bajos, 1105 AZ
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Aberdeen, Reino Unido, AB25 2ZD
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Cambridge, Reino Unido, CB2 2QQ
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Derby, Reino Unido, DE22 3NE
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Leeds, Reino Unido, LS1 3EX
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Liverpool, Reino Unido, L9 7AL
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London, Reino Unido, E11 1NR
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London, Reino Unido, SE1 9RT
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Maidstone, Reino Unido, ME16 9QQ
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Newcastle Upon Tyne, Reino Unido, NE1 4LP
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Norwich, Reino Unido, NR4 7UY
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Salford, Reino Unido, M6 8HD
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Torquay, Reino Unido, TQ2 7AA
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West Midlands, Reino Unido, M41 5SL
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- AR de moderada a grave durante al menos 6 meses
- Factor reumatoideo sérico positivo (>/= 20 unidades internacionales por mililitro)
- Tratamiento actual con AR de forma ambulatoria
- Fracaso del tratamiento con un fármaco antirreumático modificador de la enfermedad (DMARD) o biológico, pero no han fracasado más de seis de estos agentes, incluido el metotrexato
- Tratamiento actual con metotrexato durante al menos 12 semanas, a una dosis estable
- Uso de métodos anticonceptivos altamente efectivos.
Criterio de exclusión:
- Enfermedad autoinmune reumática o enfermedad articular inflamatoria, distinta de la AR
- Tratamiento concurrente con cualquier fármaco antirreumático modificador de la enfermedad (DMARD) (que no sea metotrexato) o cualquier factor de necrosis antitumoral (TNF) -alfa u otra terapia biológica
- Tratamiento con cualquier otro fármaco en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la selección
- Tratamiento previo con terapias de depleción celular, gamma-globulina IV, corticosteroides intraarticulares o parenterales, y recepción de vacuna viva/atenuada antes de la selección
- Tratamiento previo con rituximab o cualquier otro agente anti-grupo de diferenciación 20 (CD20)
- Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a anticuerpos monoclonales humanizados
- Infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas conocidas
- Antecedentes de tuberculosis activa e inmunodeficiencia primaria o secundaria
- Antecedentes de enfermedades concomitantes como enfermedad cardiovascular, del sistema nervioso, enfermedad pulmonar, trastornos renales, hepáticos, endocrinos o gastrointestinales
- Embarazo o lactancia.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Parte 1: Ocrelizumab 1000 mg
Los participantes recibirán una infusión IV única de ocrelizumab 1000 mg.
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Los participantes recibirán una infusión IV única de ocrelizumab a 400, 1000, 1500 y 2000 mg.
Otros nombres:
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Experimental: Parte 1: Ocrelizumab 1500 mg
Los participantes recibirán una infusión IV única de ocrelizumab 1500 mg.
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Los participantes recibirán una infusión IV única de ocrelizumab a 400, 1000, 1500 y 2000 mg.
Otros nombres:
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Experimental: Parte 1: Ocrelizumab 2000 mg
Los participantes recibirán una infusión IV única de ocrelizumab 2000 mg.
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Los participantes recibirán una infusión IV única de ocrelizumab a 400, 1000, 1500 y 2000 mg.
Otros nombres:
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Experimental: Parte 1: Ocrelizumab 400 mg
Los participantes recibirán una infusión IV única de ocrelizumab 400 miligramos (mg)
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Los participantes recibirán una infusión IV única de ocrelizumab a 400, 1000, 1500 y 2000 mg.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Parte 1: Placebo
Los participantes recibirán una infusión IV única de placebo combinada con ocrelizumab.
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Los participantes recibirán una infusión intravenosa única de placebo.
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Experimental: Parte 2: Ocrelizumab 1000 mg
Los participantes recibirán una infusión IV única de ocrelizumab 1000 mg.
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Los participantes recibirán una infusión IV única de ocrelizumab a 400, 1000, 1500 y 2000 mg.
Otros nombres:
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Experimental: Parte 2: Ocrelizumab 1500 mg
Los participantes recibirán una infusión IV única de ocrelizumab 1500 mg.
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Los participantes recibirán una infusión IV única de ocrelizumab a 400, 1000, 1500 y 2000 mg.
Otros nombres:
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Experimental: Parte 2: Ocrelizumab 400 mg
Los participantes recibirán una infusión IV única de ocrelizumab 400 mg.
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Los participantes recibirán una infusión IV única de ocrelizumab a 400, 1000, 1500 y 2000 mg.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con eventos adversos (EA) o EA graves (SAE)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 7,25 años
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Línea de base hasta aproximadamente 7,25 años
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Porcentaje de participantes con anticuerpos anti-ocrelizumab
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 7,25 años
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Línea de base hasta aproximadamente 7,25 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con respuesta del 20 %, 50 % y 70 % (ACR20/50/70) del American College of Rheumatology (ACR) en la semana 24
Periodo de tiempo: Semana 24
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Semana 24
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Puntuación de actividad de la enfermedad en la semana 24
Periodo de tiempo: Semana 24
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Semana 24
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Porcentaje de participantes que lograron una respuesta de la Liga Europea contra el Reumatismo (EULAR) en la semana 24
Periodo de tiempo: Semana 24
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Semana 24
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Concentración plasmática máxima (Cmax) de ocrelizumab
Periodo de tiempo: Pre-infusión (0 horas); 30 minutos después de la infusión el Día 1; Semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 (hasta la Semana 24) y Semanas 36, 48 (Después de la Semana 24)
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Pre-infusión (0 horas); 30 minutos después de la infusión el Día 1; Semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 (hasta la Semana 24) y Semanas 36, 48 (Después de la Semana 24)
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Tiempo hasta el agotamiento de las células B en la sangre
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 7,25 años
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Línea de base hasta aproximadamente 7,25 años
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Semivida de eliminación terminal (t1/2) de ocrelizumab
Periodo de tiempo: Pre-infusión (0 horas); 30 minutos después de la infusión el Día 1; Semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 (hasta la Semana 24) y Semanas 36, 48 (Después de la Semana 24)
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Pre-infusión (0 horas); 30 minutos después de la infusión el Día 1; Semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 (hasta la Semana 24) y Semanas 36, 48 (Después de la Semana 24)
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 hasta el infinito AUC(0-inf) de ocrelizumab
Periodo de tiempo: Pre-infusión (0 horas); 30 minutos después de la infusión el Día 1; Semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 (hasta la Semana 24) y Semanas 36, 48 (Después de la Semana 24)
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Pre-infusión (0 horas); 30 minutos después de la infusión el Día 1; Semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 (hasta la Semana 24) y Semanas 36, 48 (Después de la Semana 24)
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 hasta la última concentración cuantificable AUC(0-última) de ocrelizumab
Periodo de tiempo: Pre-infusión (0 horas); 30 minutos después de la infusión el Día 1; Semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 (hasta la Semana 24) y Semanas 36, 48 (Después de la Semana 24)
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Pre-infusión (0 horas); 30 minutos después de la infusión el Día 1; Semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 (hasta la Semana 24) y Semanas 36, 48 (Después de la Semana 24)
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Tiempo hasta la concentración plasmática máxima observada (Tmax) de ocrelizumab
Periodo de tiempo: Pre-infusión (0 horas); 30 minutos después de la infusión el Día 1; Semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 (hasta la Semana 24) y Semanas 36, 48 (Después de la Semana 24)
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Pre-infusión (0 horas); 30 minutos después de la infusión el Día 1; Semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 (hasta la Semana 24) y Semanas 36, 48 (Después de la Semana 24)
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Constante de velocidad terminal de ocrelizumab
Periodo de tiempo: Pre-infusión (0 horas); 30 minutos después de la infusión el Día 1; Semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 (hasta la Semana 24) y Semanas 36, 48 (Después de la Semana 24)
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Pre-infusión (0 horas); 30 minutos después de la infusión el Día 1; Semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 (hasta la Semana 24) y Semanas 36, 48 (Después de la Semana 24)
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Depuración sistémica (CL) de ocrelizumab
Periodo de tiempo: Pre-infusión (0 horas); 30 minutos después de la infusión el Día 1; Semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 (hasta la Semana 24) y Semanas 36, 48 (Después de la Semana 24)
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Pre-infusión (0 horas); 30 minutos después de la infusión el Día 1; Semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 (hasta la Semana 24) y Semanas 36, 48 (Después de la Semana 24)
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Tiempo medio de residencia (TRM) de ocrelizumab
Periodo de tiempo: Pre-infusión (0 horas); 30 minutos después de la infusión el Día 1; Semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 (hasta la Semana 24) y Semanas 36, 48 (Después de la Semana 24)
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Pre-infusión (0 horas); 30 minutos después de la infusión el Día 1; Semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 (hasta la Semana 24) y Semanas 36, 48 (Después de la Semana 24)
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Volumen de distribución en estado estacionario (Vss) de ocrelizumab
Periodo de tiempo: Pre-infusión (0 horas); 30 minutos después de la infusión el Día 1; Semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 (hasta la Semana 24) y Semanas 36, 48 (Después de la Semana 24)
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Pre-infusión (0 horas); 30 minutos después de la infusión el Día 1; Semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 (hasta la Semana 24) y Semanas 36, 48 (Después de la Semana 24)
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Duración del agotamiento de las células B en la sangre
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 7,25 años
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Línea de base hasta aproximadamente 7,25 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de octubre de 2005
Finalización primaria (Actual)
1 de febrero de 2013
Finalización del estudio (Actual)
1 de febrero de 2013
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de marzo de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de marzo de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
25 de marzo de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
28 de marzo de 2016
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de marzo de 2016
Última verificación
1 de marzo de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- WA18230
- 2004-002132-26 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .