Een studie van Ocrelizumab bij deelnemers met matige tot ernstige reumatoïde artritis (RA)
25 maart 2016 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche
Een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, multicenter, fase I/II-studie naar de veiligheid van oplopende enkelvoudige intraveneuze doses ocrelizumab (rhuMAb 2H7, RO4964913, PRO70769) bij patiënten met matige tot ernstige reumatoïde artritis die stabiele doses gelijktijdig methotrexaat krijgen maar met onbevredigende Klinische respons
Deze studie bestaat uit twee delen en zal de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid evalueren van escalerende enkelvoudige intraveneuze (IV) doses ocrelizumab in vergelijking met placebo in combinatie met methotrexaat bij deelnemers met matige tot ernstige RA.
Deel 1 is het dosis-escalatieonderzoek, bij een van de volgende dosisniveaus van ocrelizumab [400, 1000, 1500 en 2000 milligram (mg)].
In deel 2 worden de deelnemers gerandomiseerd om de verdraagbaarheid en werkzaamheid te onderzoeken van doses waarvan is aangetoond dat ze in deel 1 worden verdragen.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
175
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Australië, 2010
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australië, 5041
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australië, 3004
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australië, 6979
-
-
-
-
-
Gent, België, 9000
-
Leuven, België, 3000
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2S2
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada, N6A 4V2
-
Toronto, Ontario, Canada, M5T 2S8
-
Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X5
-
-
Quebec
-
Quebec City, Quebec, Canada, G1V 3M7
-
Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1105 AZ
-
-
-
-
-
Auckland, Nieuw-Zeeland, 2025
-
Auckland City, Nieuw-Zeeland, 0620
-
-
-
-
-
Moscow, Russische Federatie, 115522
-
Moscow, Russische Federatie, 119049
-
Moscow, Russische Federatie, 129110
-
Moscow, Russische Federatie, 129327
-
Saint-Petersburg, Russische Federatie, 195067
-
St Petersburg, Russische Federatie, 194291
-
St. Petersburg, Russische Federatie, 190068
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08035
-
Barcelona, Spanje, 08025
-
Granada, Spanje, 18003
-
Madrid, Spanje, 28041
-
Madrid, Spanje, 28222
-
Madrid, Spanje, 28935
-
Sevilla, Spanje, 41014
-
Valencia, Spanje, 46017
-
-
Cadiz
-
Cádiz, Cadiz, Spanje, 11009
-
-
La Coruña
-
Santiago de Compostela, La Coruña, Spanje, 15706
-
-
Madrid
-
Alcorcon, Madrid, Spanje, 28922
-
-
Tenerife
-
La Laguna, Tenerife, Spanje, 38320
-
-
-
-
-
Aberdeen, Verenigd Koninkrijk, AB25 2ZD
-
Cambridge, Verenigd Koninkrijk, CB2 2QQ
-
Derby, Verenigd Koninkrijk, DE22 3NE
-
Leeds, Verenigd Koninkrijk, LS1 3EX
-
Liverpool, Verenigd Koninkrijk, L9 7AL
-
London, Verenigd Koninkrijk, E11 1NR
-
London, Verenigd Koninkrijk, SE1 9RT
-
Maidstone, Verenigd Koninkrijk, ME16 9QQ
-
Newcastle Upon Tyne, Verenigd Koninkrijk, NE1 4LP
-
Norwich, Verenigd Koninkrijk, NR4 7UY
-
Salford, Verenigd Koninkrijk, M6 8HD
-
Torquay, Verenigd Koninkrijk, TQ2 7AA
-
West Midlands, Verenigd Koninkrijk, M41 5SL
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Matige tot ernstige RA gedurende ten minste 6 maanden
- Positieve serumreumafactor (>/= 20 internationale eenheden per milliliter)
- Huidige behandeling met RA op poliklinische basis
- Falen van de behandeling met één ziektemodificerend anti-reumatisch geneesmiddel (DMARD) of biologisch geneesmiddel, maar bij meer dan zes van deze middelen, waaronder methotrexaat, heeft niet gefaald
- Huidige behandeling met methotrexaat gedurende minimaal 12 weken, met een stabiele dosis
- Gebruik van zeer effectieve anticonceptie.
Uitsluitingscriteria:
- Reumatische auto-immuunziekte of inflammatoire gewrichtsaandoening, anders dan RA
- Gelijktijdige behandeling met een ziektemodificerend antireumatisch geneesmiddel (DMARD) (anders dan methotrexaat) of een antitumornecrosefactor (TNF)-alfa of andere biologische therapie
- Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken na screening
- Eerdere behandeling met celafbrekende therapieën, IV gamma-globuline, intra-articulaire of parenterale corticosteroïden, en ontvangst van levend/verzwakt vaccin voorafgaand aan screening
- Eerdere behandeling met rituximab of een ander middel tegen cluster van differentiatie 20 (CD20).
- Geschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op gehumaniseerde monoklonale antilichamen
- Bekende actieve bacteriële, virale of schimmelinfecties
- Geschiedenis van actieve tuberculose en primaire of secundaire immunodeficiëntie
- Geschiedenis van bijkomende ziekten zoals hart- en vaatziekten, zenuwstelsel, longziekte, nier-, lever-, endocriene of gastro-intestinale stoornissen
- Zwangerschap of borstvoeding.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Deel 1: Ocrelizumab 1000 mg
Deelnemers krijgen een eenmalige IV-infusie van ocrelizumab 1000 mg.
|
Deelnemers krijgen een eenmalige IV-infusie van ocrelizumab van 400, 1000, 1500 en 2000 mg.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Deel 1: Ocrelizumab 1500 mg
Deelnemers krijgen een eenmalige IV-infusie van ocrelizumab 1500 mg.
|
Deelnemers krijgen een eenmalige IV-infusie van ocrelizumab van 400, 1000, 1500 en 2000 mg.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Deel 1: Ocrelizumab 2000 mg
Deelnemers krijgen een eenmalige IV-infusie van ocrelizumab 2000 mg.
|
Deelnemers krijgen een eenmalige IV-infusie van ocrelizumab van 400, 1000, 1500 en 2000 mg.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Deel 1: Ocrelizumab 400 mg
Deelnemers krijgen een eenmalige IV-infusie van ocrelizumab 400 milligram (mg)
|
Deelnemers krijgen een eenmalige IV-infusie van ocrelizumab van 400, 1000, 1500 en 2000 mg.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Deel 1: Placebo
Deelnemers krijgen een eenmalige IV-infusie van een placebo die overeenkomt met ocrelizumab.
|
Deelnemers krijgen een eenmalige IV-infusie van een placebo.
|
|
Experimenteel: Deel 2: Ocrelizumab 1000 mg
Deelnemers krijgen een eenmalige IV-infusie van ocrelizumab 1000 mg.
|
Deelnemers krijgen een eenmalige IV-infusie van ocrelizumab van 400, 1000, 1500 en 2000 mg.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Deel 2: Ocrelizumab 1500 mg
Deelnemers krijgen een eenmalige IV-infusie van ocrelizumab 1500 mg.
|
Deelnemers krijgen een eenmalige IV-infusie van ocrelizumab van 400, 1000, 1500 en 2000 mg.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Deel 2: Ocrelizumab 400 mg
Deelnemers krijgen een eenmalige IV-infusie van ocrelizumab 400 mg.
|
Deelnemers krijgen een eenmalige IV-infusie van ocrelizumab van 400, 1000, 1500 en 2000 mg.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Percentage deelnemers met bijwerkingen (AE's) of ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Basislijn tot ongeveer 7,25 jaar
|
Basislijn tot ongeveer 7,25 jaar
|
|
Percentage deelnemers met anti-ocrelizumab-antilichamen
Tijdsspanne: Basislijn tot ongeveer 7,25 jaar
|
Basislijn tot ongeveer 7,25 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Percentage deelnemers met American College of Rheumatology (ACR) 20%, 50% en 70% (ACR20/50/70) respons in week 24
Tijdsspanne: Week 24
|
Week 24
|
|
Ziekteactiviteitsscore in week 24
Tijdsspanne: Week 24
|
Week 24
|
|
Percentage deelnemers dat in week 24 een European League Against Rheumatism (EULAR)-respons bereikte
Tijdsspanne: Week 24
|
Week 24
|
|
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van Ocrelizumab
Tijdsspanne: Pre-infusie (0 uur); 30 minuten na infusie op dag 1; Week 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 (tot week 24) en week 36, 48 (na week 24)
|
Pre-infusie (0 uur); 30 minuten na infusie op dag 1; Week 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 (tot week 24) en week 36, 48 (na week 24)
|
|
Tijd tot B-celdepletie in het bloed
Tijdsspanne: Basislijn tot ongeveer 7,25 jaar
|
Basislijn tot ongeveer 7,25 jaar
|
|
Terminale eliminatiehalfwaardetijd (t1/2) van Ocrelizumab
Tijdsspanne: Pre-infusie (0 uur); 30 minuten na infusie op dag 1; Week 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 (tot week 24) en week 36, 48 (na week 24)
|
Pre-infusie (0 uur); 30 minuten na infusie op dag 1; Week 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 (tot week 24) en week 36, 48 (na week 24)
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot oneindig AUC(0-inf) van Ocrelizumab
Tijdsspanne: Pre-infusie (0 uur); 30 minuten na infusie op dag 1; Week 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 (tot week 24) en week 36, 48 (na week 24)
|
Pre-infusie (0 uur); 30 minuten na infusie op dag 1; Week 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 (tot week 24) en week 36, 48 (na week 24)
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot laatste kwantificeerbare concentratie AUC(0-laatste) van Ocrelizumab
Tijdsspanne: Pre-infusie (0 uur); 30 minuten na infusie op dag 1; Week 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 (tot week 24) en week 36, 48 (na week 24)
|
Pre-infusie (0 uur); 30 minuten na infusie op dag 1; Week 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 (tot week 24) en week 36, 48 (na week 24)
|
|
Tijd tot maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) van Ocrelizumab
Tijdsspanne: Pre-infusie (0 uur); 30 minuten na infusie op dag 1; Week 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 (tot week 24) en week 36, 48 (na week 24)
|
Pre-infusie (0 uur); 30 minuten na infusie op dag 1; Week 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 (tot week 24) en week 36, 48 (na week 24)
|
|
Eindsnelheidsconstante van Ocrelizumab
Tijdsspanne: Pre-infusie (0 uur); 30 minuten na infusie op dag 1; Week 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 (tot week 24) en week 36, 48 (na week 24)
|
Pre-infusie (0 uur); 30 minuten na infusie op dag 1; Week 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 (tot week 24) en week 36, 48 (na week 24)
|
|
Systemische klaring (CL) van Ocrelizumab
Tijdsspanne: Pre-infusie (0 uur); 30 minuten na infusie op dag 1; Week 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 (tot week 24) en week 36, 48 (na week 24)
|
Pre-infusie (0 uur); 30 minuten na infusie op dag 1; Week 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 (tot week 24) en week 36, 48 (na week 24)
|
|
Gemiddelde verblijftijd (MRT) van Ocrelizumab
Tijdsspanne: Pre-infusie (0 uur); 30 minuten na infusie op dag 1; Week 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 (tot week 24) en week 36, 48 (na week 24)
|
Pre-infusie (0 uur); 30 minuten na infusie op dag 1; Week 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 (tot week 24) en week 36, 48 (na week 24)
|
|
Steady-state distributievolume (Vss) van Ocrelizumab
Tijdsspanne: Pre-infusie (0 uur); 30 minuten na infusie op dag 1; Week 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 (tot week 24) en week 36, 48 (na week 24)
|
Pre-infusie (0 uur); 30 minuten na infusie op dag 1; Week 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 (tot week 24) en week 36, 48 (na week 24)
|
|
Duur van B-celdepletie in het bloed
Tijdsspanne: Basislijn tot ongeveer 7,25 jaar
|
Basislijn tot ongeveer 7,25 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 oktober 2005
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 februari 2013
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 februari 2013
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
22 maart 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
24 maart 2016
Eerst geplaatst (Schatting)
25 maart 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
28 maart 2016
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
25 maart 2016
Laatst geverifieerd
1 maart 2016
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- WA18230
- 2004-002132-26 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .