Исследование окрелизумаба у участников с ревматоидным артритом (РА) от умеренной до тяжелой степени
25 марта 2016 г. обновлено: Hoffmann-La Roche
Рандомизированное плацебо-контролируемое многоцентровое исследование I/II фазы безопасности повышения однократных внутривенных доз окрелизумаба (rhuMAb 2H7, RO4964913, PRO70769) у пациентов с ревматоидным артритом от умеренной до тяжелой степени, получающих стабильные дозы сопутствующего метотрексата, но с неудовлетворительными Клинический ответ
Это исследование состоит из двух частей и будет оценивать безопасность, переносимость и эффективность эскалации однократных внутривенных (в/в) доз окрелизумаба по сравнению с плацебо в комбинации с метотрексатом у участников с РА средней и тяжелой степени.
Часть 1 представляет собой исследование повышения дозы окрелизумаба на одном из следующих уровней доз [400, 1000, 1500 и 2000 миллиграммов (мг)].
В Части 2 участники будут рандомизированы для изучения переносимости и эффективности доз, переносимость которых была показана в Части 1.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
175
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Австралия, 2010
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Австралия, 5041
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3004
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Австралия, 6979
-
-
-
-
-
Gent, Бельгия, 9000
-
Leuven, Бельгия, 3000
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08035
-
Barcelona, Испания, 08025
-
Granada, Испания, 18003
-
Madrid, Испания, 28041
-
Madrid, Испания, 28222
-
Madrid, Испания, 28935
-
Sevilla, Испания, 41014
-
Valencia, Испания, 46017
-
-
Cadiz
-
Cádiz, Cadiz, Испания, 11009
-
-
La Coruña
-
Santiago de Compostela, La Coruña, Испания, 15706
-
-
Madrid
-
Alcorcon, Madrid, Испания, 28922
-
-
Tenerife
-
La Laguna, Tenerife, Испания, 38320
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Канада, T2N 4Z6
-
Edmonton, Alberta, Канада, T6G 2S2
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Канада, N6A 4V2
-
Toronto, Ontario, Канада, M5T 2S8
-
Toronto, Ontario, Канада, M4N 3M5
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X5
-
-
Quebec
-
Quebec City, Quebec, Канада, G1V 3M7
-
Sherbrooke, Quebec, Канада, J1H 5N4
-
-
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды, 1105 AZ
-
-
-
-
-
Auckland, Новая Зеландия, 2025
-
Auckland City, Новая Зеландия, 0620
-
-
-
-
-
Moscow, Российская Федерация, 115522
-
Moscow, Российская Федерация, 119049
-
Moscow, Российская Федерация, 129110
-
Moscow, Российская Федерация, 129327
-
Saint-Petersburg, Российская Федерация, 195067
-
St Petersburg, Российская Федерация, 194291
-
St. Petersburg, Российская Федерация, 190068
-
-
-
-
-
Aberdeen, Соединенное Королевство, AB25 2ZD
-
Cambridge, Соединенное Королевство, CB2 2QQ
-
Derby, Соединенное Королевство, DE22 3NE
-
Leeds, Соединенное Королевство, LS1 3EX
-
Liverpool, Соединенное Королевство, L9 7AL
-
London, Соединенное Королевство, E11 1NR
-
London, Соединенное Королевство, SE1 9RT
-
Maidstone, Соединенное Королевство, ME16 9QQ
-
Newcastle Upon Tyne, Соединенное Королевство, NE1 4LP
-
Norwich, Соединенное Королевство, NR4 7UY
-
Salford, Соединенное Королевство, M6 8HD
-
Torquay, Соединенное Королевство, TQ2 7AA
-
West Midlands, Соединенное Королевство, M41 5SL
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- От умеренной до тяжелой степени РА не менее 6 мес.
- Положительный ревматоидный фактор в сыворотке (>/= 20 международных единиц на миллилитр)
- Текущее лечение РА в амбулаторных условиях
- Неэффективность лечения одним противоревматическим препаратом, модифицирующим заболевание (DMARD) или биологическим препаратом, но не было неэффективности более чем шести из этих препаратов, включая метотрексат.
- Текущее лечение метотрексатом в течение не менее 12 недель в стабильной дозе
- Использование высокоэффективной контрацепции.
Критерий исключения:
- Ревматическое аутоиммунное заболевание или воспалительное заболевание суставов, кроме РА
- Параллельное лечение любым базисным противоревматическим препаратом (БМАРП) (кроме метотрексата) или любым препаратом против фактора некроза опухоли (ФНО)-альфа или другой биологической терапией
- Лечение любым другим исследуемым препаратом в течение 4 недель после скрининга
- Предшествующее лечение клеточно-истощающей терапией, внутривенное введение гамма-глобулина, внутрисуставное или парентеральное введение кортикостероидов и получение живой/аттенуированной вакцины перед скринингом
- Предшествующее лечение ритуксимабом или любым другим средством против кластера дифференцировки 20 (CD20)
- Тяжелые аллергические или анафилактические реакции на гуманизированные моноклональные антитела в анамнезе.
- Известные активные бактериальные, вирусные или грибковые инфекции
- История активного туберкулеза и первичный или вторичный иммунодефицит
- История сопутствующих заболеваний, таких как сердечно-сосудистые заболевания, заболевания нервной системы, легочные заболевания, почечные, печеночные, эндокринные или желудочно-кишечные расстройства.
- Беременность или лактация.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть 1: Окрелизумаб 1000 мг
Участники получат однократное внутривенное вливание окрелизумаба 1000 мг.
|
Участники получат однократное внутривенное вливание окрелизумаба в дозах 400, 1000, 1500 и 2000 мг.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть 1: Окрелизумаб 1500 мг
Участники получат однократное внутривенное вливание окрелизумаба 1500 мг.
|
Участники получат однократное внутривенное вливание окрелизумаба в дозах 400, 1000, 1500 и 2000 мг.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть 1: Окрелизумаб 2000 мг
Участники получат однократное внутривенное вливание окрелизумаба 2000 мг.
|
Участники получат однократное внутривенное вливание окрелизумаба в дозах 400, 1000, 1500 и 2000 мг.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть 1: Окрелизумаб 400 мг
Участники получат одно внутривенное вливание окрелизумаба 400 миллиграммов (мг).
|
Участники получат однократное внутривенное вливание окрелизумаба в дозах 400, 1000, 1500 и 2000 мг.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Часть 1: Плацебо
Участники получат одно внутривенное вливание плацебо, соответствующего окрелизумабу.
|
Участники получат одно внутривенное вливание плацебо.
|
|
Экспериментальный: Часть 2: Окрелизумаб 1000 мг
Участники получат однократное внутривенное вливание окрелизумаба 1000 мг.
|
Участники получат однократное внутривенное вливание окрелизумаба в дозах 400, 1000, 1500 и 2000 мг.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть 2: Окрелизумаб 1500 мг
Участники получат однократное внутривенное вливание окрелизумаба 1500 мг.
|
Участники получат однократное внутривенное вливание окрелизумаба в дозах 400, 1000, 1500 и 2000 мг.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть 2: Окрелизумаб 400 мг
Участники получат однократное внутривенное вливание окрелизумаба 400 мг.
|
Участники получат однократное внутривенное вливание окрелизумаба в дозах 400, 1000, 1500 и 2000 мг.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Процент участников с нежелательными явлениями (НЯ) или серьезными НЯ (СНЯ)
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 7,25 лет
|
Исходный уровень примерно до 7,25 лет
|
|
Процент участников с антителами к окрелизумабу
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 7,25 лет
|
Исходный уровень примерно до 7,25 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Процент участников Американской коллегии ревматологов (ACR) 20%, 50% и 70% (ACR20/50/70) Ответ на 24-й неделе
Временное ограничение: Неделя 24
|
Неделя 24
|
|
Оценка активности заболевания на 24 неделе
Временное ограничение: Неделя 24
|
Неделя 24
|
|
Процент участников, достигших ответа Европейской лиги против ревматизма (EULAR) на 24-й неделе
Временное ограничение: Неделя 24
|
Неделя 24
|
|
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) окрелизумаба
Временное ограничение: Предварительная инфузия (0 часов); через 30 минут после инфузии в 1-й день; Недели 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 (до недели 24) и недели 36, 48 (после 24 недели)
|
Предварительная инфузия (0 часов); через 30 минут после инфузии в 1-й день; Недели 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 (до недели 24) и недели 36, 48 (после 24 недели)
|
|
Время до истощения В-клеток крови
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 7,25 лет
|
Исходный уровень примерно до 7,25 лет
|
|
Терминальный период полувыведения (t1/2) окрелизумаба
Временное ограничение: Предварительная инфузия (0 часов); через 30 минут после инфузии в 1-й день; Недели 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 (до недели 24) и недели 36, 48 (после 24 недели)
|
Предварительная инфузия (0 часов); через 30 минут после инфузии в 1-й день; Недели 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 (до недели 24) и недели 36, 48 (после 24 недели)
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до бесконечности AUC(0-inf) окрелизумаба
Временное ограничение: Предварительная инфузия (0 часов); через 30 минут после инфузии в 1-й день; Недели 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 (до недели 24) и недели 36, 48 (после 24 недели)
|
Предварительная инфузия (0 часов); через 30 минут после инфузии в 1-й день; Недели 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 (до недели 24) и недели 36, 48 (после 24 недели)
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от времени 0 до последней измеряемой концентрации AUC(0-последняя) окрелизумаба
Временное ограничение: Предварительная инфузия (0 часов); через 30 минут после инфузии в 1-й день; Недели 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 (до недели 24) и недели 36, 48 (после 24 недели)
|
Предварительная инфузия (0 часов); через 30 минут после инфузии в 1-й день; Недели 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 (до недели 24) и недели 36, 48 (после 24 недели)
|
|
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации окрелизумаба в плазме (Tmax)
Временное ограничение: Предварительная инфузия (0 часов); через 30 минут после инфузии в 1-й день; Недели 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 (до недели 24) и недели 36, 48 (после 24 недели)
|
Предварительная инфузия (0 часов); через 30 минут после инфузии в 1-й день; Недели 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 (до недели 24) и недели 36, 48 (после 24 недели)
|
|
Константа конечной скорости окрелизумаба
Временное ограничение: Предварительная инфузия (0 часов); через 30 минут после инфузии в 1-й день; Недели 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 (до недели 24) и недели 36, 48 (после 24 недели)
|
Предварительная инфузия (0 часов); через 30 минут после инфузии в 1-й день; Недели 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 (до недели 24) и недели 36, 48 (после 24 недели)
|
|
Системный клиренс (CL) окрелизумаба
Временное ограничение: Предварительная инфузия (0 часов); через 30 минут после инфузии в 1-й день; Недели 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 (до недели 24) и недели 36, 48 (после 24 недели)
|
Предварительная инфузия (0 часов); через 30 минут после инфузии в 1-й день; Недели 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 (до недели 24) и недели 36, 48 (после 24 недели)
|
|
Среднее время пребывания (MRT) окрелизумаба
Временное ограничение: Предварительная инфузия (0 часов); через 30 минут после инфузии в 1-й день; Недели 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 (до недели 24) и недели 36, 48 (после 24 недели)
|
Предварительная инфузия (0 часов); через 30 минут после инфузии в 1-й день; Недели 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 (до недели 24) и недели 36, 48 (после 24 недели)
|
|
Стабильный объем распределения (Vss) окрелизумаба
Временное ограничение: Предварительная инфузия (0 часов); через 30 минут после инфузии в 1-й день; Недели 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 (до недели 24) и недели 36, 48 (после 24 недели)
|
Предварительная инфузия (0 часов); через 30 минут после инфузии в 1-й день; Недели 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 (до недели 24) и недели 36, 48 (после 24 недели)
|
|
Продолжительность истощения В-клеток крови
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 7,25 лет
|
Исходный уровень примерно до 7,25 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 октября 2005 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 февраля 2013 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 февраля 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
22 марта 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 марта 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
25 марта 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
28 марта 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
25 марта 2016 г.
Последняя проверка
1 марта 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- WA18230
- 2004-002132-26 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .