Um estudo de Ocrelizumabe em participantes com artrite reumatoide (AR) moderada a grave
25 de março de 2016 atualizado por: Hoffmann-La Roche
Um estudo randomizado controlado por placebo, multicêntrico, fase I/II da segurança de doses intravenosas únicas crescentes de ocrelizumabe (rhuMAb 2H7, RO4964913, PRO70769) em pacientes com artrite reumatoide moderada a grave recebendo doses estáveis de metotrexato concomitante, mas com Resposta Clínica
Este estudo é dividido em duas partes e avaliará a segurança, tolerabilidade e eficácia de doses únicas intravenosas (IV) escalonadas de ocrelizumabe em comparação com placebo em combinação com metotrexato em participantes com AR moderada a grave.
A Parte 1 é o estudo de escalonamento de dose, em um dos seguintes níveis de dose de ocrelizumabe [400, 1.000, 1.500 e 2.000 miligramas (mg)].
Na Parte 2, os participantes serão randomizados para explorar a tolerabilidade e eficácia das doses que demonstraram ser toleradas na Parte 1.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
175
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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New South Wales
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Darlinghurst, New South Wales, Austrália, 2010
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Austrália, 5041
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3004
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Western Australia
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Perth, Western Australia, Austrália, 6979
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Gent, Bélgica, 9000
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Leuven, Bélgica, 3000
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4Z6
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2S2
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Ontario
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London, Ontario, Canadá, N6A 4V2
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Toronto, Ontario, Canadá, M5T 2S8
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Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X5
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Quebec
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Quebec City, Quebec, Canadá, G1V 3M7
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Sherbrooke, Quebec, Canadá, J1H 5N4
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Barcelona, Espanha, 08035
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Barcelona, Espanha, 08025
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Granada, Espanha, 18003
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Madrid, Espanha, 28041
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Madrid, Espanha, 28222
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Madrid, Espanha, 28935
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Sevilla, Espanha, 41014
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Valencia, Espanha, 46017
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Cadiz
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Cádiz, Cadiz, Espanha, 11009
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La Coruña
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Santiago de Compostela, La Coruña, Espanha, 15706
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Madrid
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Alcorcon, Madrid, Espanha, 28922
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Tenerife
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La Laguna, Tenerife, Espanha, 38320
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Moscow, Federação Russa, 115522
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Moscow, Federação Russa, 119049
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Moscow, Federação Russa, 129110
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Moscow, Federação Russa, 129327
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Saint-Petersburg, Federação Russa, 195067
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St Petersburg, Federação Russa, 194291
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St. Petersburg, Federação Russa, 190068
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Amsterdam, Holanda, 1105 AZ
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Auckland, Nova Zelândia, 2025
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Auckland City, Nova Zelândia, 0620
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Aberdeen, Reino Unido, AB25 2ZD
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Cambridge, Reino Unido, CB2 2QQ
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Derby, Reino Unido, DE22 3NE
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Leeds, Reino Unido, LS1 3EX
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Liverpool, Reino Unido, L9 7AL
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London, Reino Unido, E11 1NR
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London, Reino Unido, SE1 9RT
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Maidstone, Reino Unido, ME16 9QQ
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Newcastle Upon Tyne, Reino Unido, NE1 4LP
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Norwich, Reino Unido, NR4 7UY
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Salford, Reino Unido, M6 8HD
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Torquay, Reino Unido, TQ2 7AA
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West Midlands, Reino Unido, M41 5SL
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- AR moderada a grave por pelo menos 6 meses
- Fator reumatoide sérico positivo (>/= 20 unidades internacionais por mililitro)
- Tratamento atual da AR em regime ambulatorial
- Falha no tratamento com um medicamento antirreumático modificador da doença (DMARD) ou biológico, mas não falhou em mais de seis desses agentes, incluindo metotrexato
- Tratamento atual com metotrexato por pelo menos 12 semanas, em dose estável
- Uso de métodos contraceptivos altamente eficazes.
Critério de exclusão:
- Doença autoimune reumática ou doença articular inflamatória, exceto AR
- Tratamento concomitante com qualquer medicamento anti-reumático modificador da doença (DMARD) (exceto metotrexato) ou qualquer fator de necrose tumoral (TNF) -alfa ou outra terapia biológica
- Tratamento com qualquer outro medicamento experimental dentro de 4 semanas após a triagem
- Tratamento prévio com terapias de depleção celular, gamaglobulina IV, corticosteroides intra-articulares ou parenterais e recebimento de vacina viva/atenuada antes da triagem
- Tratamento anterior com rituximabe ou qualquer outro agente anticluster de diferenciação 20 (CD20)
- História de reações alérgicas ou anafiláticas graves a anticorpos monoclonais humanizados
- Infecções bacterianas, virais ou fúngicas ativas conhecidas
- História de tuberculose ativa e imunodeficiência primária ou secundária
- História de doenças concomitantes, como doenças cardiovasculares, do sistema nervoso, doenças pulmonares, distúrbios renais, hepáticos, endócrinos ou gastrointestinais
- Gravidez ou lactação.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Parte 1: Ocrelizumabe 1000 mg
Os participantes receberão uma única infusão IV de ocrelizumabe 1000 mg.
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Os participantes receberão infusão IV única de ocrelizumabe em 400, 1.000, 1.500 e 2.000 mg.
Outros nomes:
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Experimental: Parte 1: Ocrelizumabe 1500 mg
Os participantes receberão infusão IV única de ocrelizumabe 1500 mg.
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Os participantes receberão infusão IV única de ocrelizumabe em 400, 1.000, 1.500 e 2.000 mg.
Outros nomes:
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Experimental: Parte 1: Ocrelizumabe 2.000 mg
Os participantes receberão infusão IV única de ocrelizumabe 2.000 mg.
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Os participantes receberão infusão IV única de ocrelizumabe em 400, 1.000, 1.500 e 2.000 mg.
Outros nomes:
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Experimental: Parte 1: Ocrelizumabe 400 mg
Os participantes receberão infusão IV única de ocrelizumabe 400 miligramas (mg)
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Os participantes receberão infusão IV única de ocrelizumabe em 400, 1.000, 1.500 e 2.000 mg.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Parte 1: Placebo
Os participantes receberão infusão IV única de placebo combinado com ocrelizumabe.
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Os participantes receberão uma única infusão IV de placebo.
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Experimental: Parte 2: Ocrelizumabe 1000 mg
Os participantes receberão uma única infusão IV de ocrelizumabe 1000 mg.
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Os participantes receberão infusão IV única de ocrelizumabe em 400, 1.000, 1.500 e 2.000 mg.
Outros nomes:
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Experimental: Parte 2: Ocrelizumabe 1500 mg
Os participantes receberão infusão IV única de ocrelizumabe 1500 mg.
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Os participantes receberão infusão IV única de ocrelizumabe em 400, 1.000, 1.500 e 2.000 mg.
Outros nomes:
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Experimental: Parte 2: Ocrelizumabe 400 mg
Os participantes receberão uma única infusão IV de ocrelizumabe 400 mg.
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Os participantes receberão infusão IV única de ocrelizumabe em 400, 1.000, 1.500 e 2.000 mg.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com eventos adversos (EAs) ou EAs graves (SAEs)
Prazo: Linha de base até aproximadamente 7,25 anos
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Linha de base até aproximadamente 7,25 anos
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Porcentagem de Participantes com Anticorpos Anti-Ocrelizumabe
Prazo: Linha de base até aproximadamente 7,25 anos
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Linha de base até aproximadamente 7,25 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com resposta do American College of Rheumatology (ACR) 20%, 50% e 70% (ACR20/50/70) na semana 24
Prazo: Semana 24
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Semana 24
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Pontuação de atividade da doença na semana 24
Prazo: Semana 24
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Semana 24
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Porcentagem de participantes que alcançaram a resposta da Liga Europeia Contra o Reumatismo (EULAR) na semana 24
Prazo: Semana 24
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Semana 24
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Concentração Plasmática Máxima (Cmax) de Ocrelizumabe
Prazo: Pré-infusão (0 horas); 30 minutos após a infusão no Dia 1; Semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 (até a semana 24) e semanas 36, 48 (pós a semana 24)
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Pré-infusão (0 horas); 30 minutos após a infusão no Dia 1; Semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 (até a semana 24) e semanas 36, 48 (pós a semana 24)
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Tempo para a depleção de células B no sangue
Prazo: Linha de base até aproximadamente 7,25 anos
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Linha de base até aproximadamente 7,25 anos
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Meia-vida de Eliminação Terminal (t1/2) de Ocrelizumabe
Prazo: Pré-infusão (0 horas); 30 minutos após a infusão no Dia 1; Semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 (até a semana 24) e semanas 36, 48 (pós a semana 24)
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Pré-infusão (0 horas); 30 minutos após a infusão no Dia 1; Semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 (até a semana 24) e semanas 36, 48 (pós a semana 24)
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo 0 ao infinito AUC(0-inf) de Ocrelizumabe
Prazo: Pré-infusão (0 horas); 30 minutos após a infusão no Dia 1; Semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 (até a semana 24) e semanas 36, 48 (pós a semana 24)
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Pré-infusão (0 horas); 30 minutos após a infusão no Dia 1; Semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 (até a semana 24) e semanas 36, 48 (pós a semana 24)
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo 0 até a última concentração quantificável AUC(0-último) de ocrelizumabe
Prazo: Pré-infusão (0 horas); 30 minutos após a infusão no Dia 1; Semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 (até a semana 24) e semanas 36, 48 (pós a semana 24)
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Pré-infusão (0 horas); 30 minutos após a infusão no Dia 1; Semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 (até a semana 24) e semanas 36, 48 (pós a semana 24)
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Tempo para concentração plasmática máxima observada (Tmax) de Ocrelizumabe
Prazo: Pré-infusão (0 horas); 30 minutos após a infusão no Dia 1; Semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 (até a semana 24) e semanas 36, 48 (pós a semana 24)
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Pré-infusão (0 horas); 30 minutos após a infusão no Dia 1; Semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 (até a semana 24) e semanas 36, 48 (pós a semana 24)
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Constante de Taxa Terminal de Ocrelizumabe
Prazo: Pré-infusão (0 horas); 30 minutos após a infusão no Dia 1; Semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 (até a semana 24) e semanas 36, 48 (pós a semana 24)
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Pré-infusão (0 horas); 30 minutos após a infusão no Dia 1; Semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 (até a semana 24) e semanas 36, 48 (pós a semana 24)
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Depuração Sistêmica (CL) de Ocrelizumabe
Prazo: Pré-infusão (0 horas); 30 minutos após a infusão no Dia 1; Semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 (até a semana 24) e semanas 36, 48 (pós a semana 24)
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Pré-infusão (0 horas); 30 minutos após a infusão no Dia 1; Semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 (até a semana 24) e semanas 36, 48 (pós a semana 24)
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Tempo Médio de Residência (MRT) de Ocrelizumabe
Prazo: Pré-infusão (0 horas); 30 minutos após a infusão no Dia 1; Semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 (até a semana 24) e semanas 36, 48 (pós a semana 24)
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Pré-infusão (0 horas); 30 minutos após a infusão no Dia 1; Semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 (até a semana 24) e semanas 36, 48 (pós a semana 24)
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Volume de Distribuição em Estado Estacionário (Vss) de Ocrelizumabe
Prazo: Pré-infusão (0 horas); 30 minutos após a infusão no Dia 1; Semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 (até a semana 24) e semanas 36, 48 (pós a semana 24)
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Pré-infusão (0 horas); 30 minutos após a infusão no Dia 1; Semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 (até a semana 24) e semanas 36, 48 (pós a semana 24)
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Duração da Depleção de Células B no Sangue
Prazo: Linha de base até aproximadamente 7,25 anos
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Linha de base até aproximadamente 7,25 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de outubro de 2005
Conclusão Primária (Real)
1 de fevereiro de 2013
Conclusão do estudo (Real)
1 de fevereiro de 2013
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de março de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
24 de março de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
25 de março de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
28 de março de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
25 de março de 2016
Última verificação
1 de março de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- WA18230
- 2004-002132-26 (Número EudraCT)
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