Une étude sur l'ocrelizumab chez des participants atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) modérée à sévère
25 mars 2016 mis à jour par: Hoffmann-La Roche
Une étude randomisée, contrôlée par placebo, multicentrique, de phase I/II sur l'innocuité de doses intraveineuses uniques croissantes d'ocrelizumab (rhuMAb 2H7, RO4964913, PRO70769) chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde modérée à sévère recevant des doses stables de méthotrexate concomitant mais avec des Réponse clinique
Cette étude est en deux parties et évaluera l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de doses intraveineuses (IV) uniques croissantes d'ocrelizumab par rapport à un placebo en association avec du méthotrexate chez des participants atteints de PR modérée à sévère.
La partie 1 est l'étude d'escalade de dose, à l'un des niveaux de dose suivants d'ocrelizumab [400, 1000, 1500 et 2000 milligrammes (mg)].
Dans la partie 2, les participants seront randomisés pour explorer la tolérabilité et l'efficacité des doses qui se sont avérées tolérées dans la partie 1.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
175
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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New South Wales
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Darlinghurst, New South Wales, Australie, 2010
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Australie, 5041
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australie, 3004
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Western Australia
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Perth, Western Australia, Australie, 6979
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Gent, Belgique, 9000
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Leuven, Belgique, 3000
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
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Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2S2
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Ontario
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London, Ontario, Canada, N6A 4V2
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Toronto, Ontario, Canada, M5T 2S8
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Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X5
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Quebec
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Quebec City, Quebec, Canada, G1V 3M7
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Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
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Barcelona, Espagne, 08035
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Barcelona, Espagne, 08025
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Granada, Espagne, 18003
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Madrid, Espagne, 28041
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Madrid, Espagne, 28222
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Madrid, Espagne, 28935
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Sevilla, Espagne, 41014
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Valencia, Espagne, 46017
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Cadiz
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Cádiz, Cadiz, Espagne, 11009
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La Coruña
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Santiago de Compostela, La Coruña, Espagne, 15706
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Madrid
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Alcorcon, Madrid, Espagne, 28922
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Tenerife
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La Laguna, Tenerife, Espagne, 38320
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Moscow, Fédération Russe, 115522
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Moscow, Fédération Russe, 119049
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Moscow, Fédération Russe, 129110
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Moscow, Fédération Russe, 129327
-
Saint-Petersburg, Fédération Russe, 195067
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St Petersburg, Fédération Russe, 194291
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St. Petersburg, Fédération Russe, 190068
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Auckland, Nouvelle-Zélande, 2025
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Auckland City, Nouvelle-Zélande, 0620
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Amsterdam, Pays-Bas, 1105 AZ
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Aberdeen, Royaume-Uni, AB25 2ZD
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Cambridge, Royaume-Uni, CB2 2QQ
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Derby, Royaume-Uni, DE22 3NE
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Leeds, Royaume-Uni, LS1 3EX
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Liverpool, Royaume-Uni, L9 7AL
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London, Royaume-Uni, E11 1NR
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London, Royaume-Uni, SE1 9RT
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Maidstone, Royaume-Uni, ME16 9QQ
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Newcastle Upon Tyne, Royaume-Uni, NE1 4LP
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Norwich, Royaume-Uni, NR4 7UY
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Salford, Royaume-Uni, M6 8HD
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Torquay, Royaume-Uni, TQ2 7AA
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West Midlands, Royaume-Uni, M41 5SL
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- PR modérée à sévère depuis au moins 6 mois
- Facteur rhumatoïde sérique positif (>/= 20 unités internationales par millilitre)
- Traitement actuel de la PR en ambulatoire
- Échec du traitement avec un médicament antirhumatismal modificateur de la maladie (ARMM) ou biologique, mais n'a pas échoué à plus de six de ces agents, y compris le méthotrexate
- Traitement en cours par méthotrexate depuis au moins 12 semaines, à dose stable
- Utilisation d'une contraception hautement efficace.
Critère d'exclusion:
- Maladie rhumatismale auto-immune ou maladie articulaire inflammatoire, autre que PR
- Traitement concomitant avec tout médicament anti-rhumatismal modificateur de la maladie (ARMM) (autre que le méthotrexate) ou tout facteur de nécrose tumorale (TNF)-alpha ou autre traitement biologique
- Traitement avec tout autre médicament expérimental dans les 4 semaines suivant le dépistage
- Traitement antérieur avec des thérapies de déplétion cellulaire, gamma-globuline IV, corticostéroïdes intra-articulaires ou parentéraux, et réception d'un vaccin vivant/atténué avant le dépistage
- Traitement antérieur par rituximab ou tout autre agent anti-cluster de différenciation 20 (CD20)
- Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères aux anticorps monoclonaux humanisés
- Infections bactériennes, virales ou fongiques actives connues
- Antécédents de tuberculose active et d'immunodéficience primaire ou secondaire
- Antécédents de maladies concomitantes telles que les maladies cardiovasculaires, du système nerveux, les maladies pulmonaires, les troubles rénaux, hépatiques, endocriniens ou gastro-intestinaux
- Grossesse ou allaitement.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Partie 1 : Ocrélizumab 1000 mg
Les participants recevront une perfusion intraveineuse unique d'ocrélizumab 1 000 mg.
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Les participants recevront une perfusion IV unique d'ocrelizumab à 400, 1 000, 1 500 et 2 000 mg.
Autres noms:
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Expérimental: Partie 1 : Ocrélizumab 1500 mg
Les participants recevront une seule perfusion IV d'ocrélizumab 1 500 mg.
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Les participants recevront une perfusion IV unique d'ocrelizumab à 400, 1 000, 1 500 et 2 000 mg.
Autres noms:
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Expérimental: Partie 1 : Ocrélizumab 2000 mg
Les participants recevront une perfusion intraveineuse unique d'ocrelizumab 2 000 mg.
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Les participants recevront une perfusion IV unique d'ocrelizumab à 400, 1 000, 1 500 et 2 000 mg.
Autres noms:
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Expérimental: Partie 1 : Ocrélizumab 400 mg
Les participants recevront une perfusion IV unique d'ocrelizumab 400 milligrammes (mg)
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Les participants recevront une perfusion IV unique d'ocrelizumab à 400, 1 000, 1 500 et 2 000 mg.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Partie 1 : Placebo
Les participants recevront une seule perfusion intraveineuse de placebo correspondant à l'ocrélizumab.
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Les participants recevront une seule perfusion intraveineuse de placebo.
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Expérimental: Partie 2 : Ocrélizumab 1000 mg
Les participants recevront une perfusion intraveineuse unique d'ocrélizumab 1 000 mg.
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Les participants recevront une perfusion IV unique d'ocrelizumab à 400, 1 000, 1 500 et 2 000 mg.
Autres noms:
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Expérimental: Partie 2 : Ocrélizumab 1 500 mg
Les participants recevront une seule perfusion IV d'ocrélizumab 1 500 mg.
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Les participants recevront une perfusion IV unique d'ocrelizumab à 400, 1 000, 1 500 et 2 000 mg.
Autres noms:
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Expérimental: Partie 2 : Ocrélizumab 400 mg
Les participants recevront une seule perfusion IV d'ocrelizumab 400 mg.
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Les participants recevront une perfusion IV unique d'ocrelizumab à 400, 1 000, 1 500 et 2 000 mg.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Pourcentage de participants présentant des événements indésirables (EI) ou des EI graves (EIG)
Délai: Base de référence jusqu'à environ 7,25 ans
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Base de référence jusqu'à environ 7,25 ans
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Pourcentage de participants avec des anticorps anti-Ocrelizumab
Délai: Base de référence jusqu'à environ 7,25 ans
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Base de référence jusqu'à environ 7,25 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Pourcentage de participants avec une réponse de l'American College of Rheumatology (ACR) de 20 %, 50 % et 70 % (ACR20/50/70) à la semaine 24
Délai: Semaine 24
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Semaine 24
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Score d'activité de la maladie à la semaine 24
Délai: Semaine 24
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Semaine 24
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Pourcentage de participants obtenant une réponse de la Ligue européenne contre les rhumatismes (EULAR) à la semaine 24
Délai: Semaine 24
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Semaine 24
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Concentration plasmatique maximale (Cmax) d'ocrelizumab
Délai: Pré-infusion (0 heures); 30 minutes après la perfusion le jour 1 ; Semaines 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 (jusqu'à la semaine 24) et semaines 36, 48 (après la semaine 24)
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Pré-infusion (0 heures); 30 minutes après la perfusion le jour 1 ; Semaines 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 (jusqu'à la semaine 24) et semaines 36, 48 (après la semaine 24)
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Temps d'épuisement des cellules B dans le sang
Délai: Base de référence jusqu'à environ 7,25 ans
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Base de référence jusqu'à environ 7,25 ans
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Demi-vie d'élimination terminale (t1/2) de l'ocrelizumab
Délai: Pré-infusion (0 heures); 30 minutes après la perfusion le jour 1 ; Semaines 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 (jusqu'à la semaine 24) et semaines 36, 48 (après la semaine 24)
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Pré-infusion (0 heures); 30 minutes après la perfusion le jour 1 ; Semaines 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 (jusqu'à la semaine 24) et semaines 36, 48 (après la semaine 24)
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Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps 0 à l'infini ASC(0-inf) de l'ocrelizumab
Délai: Pré-infusion (0 heures); 30 minutes après la perfusion le jour 1 ; Semaines 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 (jusqu'à la semaine 24) et semaines 36, 48 (après la semaine 24)
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Pré-infusion (0 heures); 30 minutes après la perfusion le jour 1 ; Semaines 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 (jusqu'à la semaine 24) et semaines 36, 48 (après la semaine 24)
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps, du temps 0 à la dernière concentration quantifiable ASC(0-dernière) d'ocrelizumab
Délai: Pré-infusion (0 heures); 30 minutes après la perfusion le jour 1 ; Semaines 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 (jusqu'à la semaine 24) et semaines 36, 48 (après la semaine 24)
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Pré-infusion (0 heures); 30 minutes après la perfusion le jour 1 ; Semaines 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 (jusqu'à la semaine 24) et semaines 36, 48 (après la semaine 24)
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Délai jusqu'à la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) d'ocrelizumab
Délai: Pré-infusion (0 heures); 30 minutes après la perfusion le jour 1 ; Semaines 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 (jusqu'à la semaine 24) et semaines 36, 48 (après la semaine 24)
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Pré-infusion (0 heures); 30 minutes après la perfusion le jour 1 ; Semaines 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 (jusqu'à la semaine 24) et semaines 36, 48 (après la semaine 24)
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Constante de fréquence terminale de l'ocrelizumab
Délai: Pré-infusion (0 heures); 30 minutes après la perfusion le jour 1 ; Semaines 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 (jusqu'à la semaine 24) et semaines 36, 48 (après la semaine 24)
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Pré-infusion (0 heures); 30 minutes après la perfusion le jour 1 ; Semaines 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 (jusqu'à la semaine 24) et semaines 36, 48 (après la semaine 24)
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Clairance systémique (CL) de l'ocrelizumab
Délai: Pré-infusion (0 heures); 30 minutes après la perfusion le jour 1 ; Semaines 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 (jusqu'à la semaine 24) et semaines 36, 48 (après la semaine 24)
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Pré-infusion (0 heures); 30 minutes après la perfusion le jour 1 ; Semaines 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 (jusqu'à la semaine 24) et semaines 36, 48 (après la semaine 24)
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Temps de séjour moyen (MRT) de l'ocrelizumab
Délai: Pré-infusion (0 heures); 30 minutes après la perfusion le jour 1 ; Semaines 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 (jusqu'à la semaine 24) et semaines 36, 48 (après la semaine 24)
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Pré-infusion (0 heures); 30 minutes après la perfusion le jour 1 ; Semaines 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 (jusqu'à la semaine 24) et semaines 36, 48 (après la semaine 24)
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Volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss) de l'ocrelizumab
Délai: Pré-infusion (0 heures); 30 minutes après la perfusion le jour 1 ; Semaines 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 (jusqu'à la semaine 24) et semaines 36, 48 (après la semaine 24)
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Pré-infusion (0 heures); 30 minutes après la perfusion le jour 1 ; Semaines 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 (jusqu'à la semaine 24) et semaines 36, 48 (après la semaine 24)
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Durée de l'épuisement des cellules B sanguines
Délai: Base de référence jusqu'à environ 7,25 ans
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Base de référence jusqu'à environ 7,25 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 octobre 2005
Achèvement primaire (Réel)
1 février 2013
Achèvement de l'étude (Réel)
1 février 2013
Dates d'inscription aux études
Première soumission
22 mars 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
24 mars 2016
Première publication (Estimation)
25 mars 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
28 mars 2016
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
25 mars 2016
Dernière vérification
1 mars 2016
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- WA18230
- 2004-002132-26 (Numéro EudraCT)
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