En studie av Ocrelizumab hos deltakere med moderat til alvorlig revmatoid artritt (RA)
25. mars 2016 oppdatert av: Hoffmann-La Roche
En randomisert placebokontrollert, multisenter, fase I/II-studie av sikkerheten ved å eskalere enkelt intravenøse doser av Ocrelizumab (rhuMAb 2H7, RO4964913, PRO70769) hos pasienter med moderat til alvorlig revmatoid artritt som får samtidige, men stabile doser med ustabile, men tillatte doser. Klinisk respons
Denne studien er i to deler og vil evaluere sikkerheten, toleransen og effekten av eskalerende enkelt intravenøse (IV) doser av ocrelizumab sammenlignet med placebo i kombinasjon med metotreksat hos deltakere med moderat til alvorlig RA.
Del 1 er doseøkningsstudien, ved ett av følgende dosenivåer av ocrelizumab [400, 1000, 1500 og 2000 milligram (mg)].
I del 2 vil deltakerne bli randomisert for å utforske tolerabilitet og effekt av doser som har vist seg å bli tolerert i del 1.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
175
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, 5041
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3004
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australia, 6979
-
-
-
-
-
Gent, Belgia, 9000
-
Leuven, Belgia, 3000
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2S2
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada, N6A 4V2
-
Toronto, Ontario, Canada, M5T 2S8
-
Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X5
-
-
Quebec
-
Quebec City, Quebec, Canada, G1V 3M7
-
Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
-
-
-
-
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 115522
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 119049
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 129110
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 129327
-
Saint-Petersburg, Den russiske føderasjonen, 195067
-
St Petersburg, Den russiske føderasjonen, 194291
-
St. Petersburg, Den russiske føderasjonen, 190068
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1105 AZ
-
-
-
-
-
Auckland, New Zealand, 2025
-
Auckland City, New Zealand, 0620
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08035
-
Barcelona, Spania, 08025
-
Granada, Spania, 18003
-
Madrid, Spania, 28041
-
Madrid, Spania, 28222
-
Madrid, Spania, 28935
-
Sevilla, Spania, 41014
-
Valencia, Spania, 46017
-
-
Cadiz
-
Cádiz, Cadiz, Spania, 11009
-
-
La Coruña
-
Santiago de Compostela, La Coruña, Spania, 15706
-
-
Madrid
-
Alcorcon, Madrid, Spania, 28922
-
-
Tenerife
-
La Laguna, Tenerife, Spania, 38320
-
-
-
-
-
Aberdeen, Storbritannia, AB25 2ZD
-
Cambridge, Storbritannia, CB2 2QQ
-
Derby, Storbritannia, DE22 3NE
-
Leeds, Storbritannia, LS1 3EX
-
Liverpool, Storbritannia, L9 7AL
-
London, Storbritannia, E11 1NR
-
London, Storbritannia, SE1 9RT
-
Maidstone, Storbritannia, ME16 9QQ
-
Newcastle Upon Tyne, Storbritannia, NE1 4LP
-
Norwich, Storbritannia, NR4 7UY
-
Salford, Storbritannia, M6 8HD
-
Torquay, Storbritannia, TQ2 7AA
-
West Midlands, Storbritannia, M41 5SL
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Moderat til alvorlig RA i minst 6 måneder
- Positiv serum revmatoid faktor (>/= 20 internasjonale enheter per milliliter)
- Nåværende behandling med RA på poliklinisk basis
- Behandlingssvikt med ett sykdomsmodifiserende antirevmatisk legemiddel (DMARD) eller biologisk, men har ikke sviktet mer enn seks av disse midlene inkludert metotreksat
- Gjeldende behandling med metotreksat i minst 12 uker, ved stabil dose
- Bruk av svært effektiv prevensjon.
Ekskluderingskriterier:
- Revmatisk autoimmun sykdom eller inflammatorisk leddsykdom, annet enn RA
- Samtidig behandling med ethvert sykdomsmodifiserende antireumatisk legemiddel (DMARD) (annet enn metotreksat) eller en hvilken som helst antitumornekrosefaktor (TNF) -alfa eller annen biologisk terapi
- Behandling med andre undersøkelsesmedisiner innen 4 uker etter screening
- Tidligere behandling med celledepleterende terapier, IV gamma-globulin, intraartikulære eller parenterale kortikosteroider, og mottak av levende/svekket vaksine før screening
- Tidligere behandling med rituximab eller et hvilket som helst annet anti-cluster of differentiation 20 (CD20) middel
- Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på humaniserte monoklonale antistoffer
- Kjente aktive bakterielle, virale eller soppinfeksjoner
- Historie med aktiv tuberkulose og primær eller sekundær immunsvikt
- Anamnese med samtidige sykdommer som kardiovaskulær sykdom, nervesystem, lungesykdom, nyre-, lever-, endokrine eller gastrointestinale lidelser
- Graviditet eller amming.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Del 1: Ocrelizumab 1000 mg
Deltakerne vil motta en enkelt IV-infusjon av ocrelizumab 1000 mg.
|
Deltakerne vil motta en enkelt IV-infusjon av ocrelizumab med 400, 1000, 1500 og 2000 mg.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del 1: Ocrelizumab 1500 mg
Deltakerne vil motta en enkelt IV-infusjon av ocrelizumab 1500 mg.
|
Deltakerne vil motta en enkelt IV-infusjon av ocrelizumab med 400, 1000, 1500 og 2000 mg.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del 1: Ocrelizumab 2000 mg
Deltakerne vil motta en enkelt IV-infusjon av ocrelizumab 2000 mg.
|
Deltakerne vil motta en enkelt IV-infusjon av ocrelizumab med 400, 1000, 1500 og 2000 mg.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del 1: Ocrelizumab 400 mg
Deltakerne vil motta enkelt IV-infusjon av ocrelizumab 400 milligram (mg)
|
Deltakerne vil motta en enkelt IV-infusjon av ocrelizumab med 400, 1000, 1500 og 2000 mg.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Del 1: Placebo
Deltakerne vil motta en enkelt IV-infusjon av placebo tilpasset ocrelizumab.
|
Deltakerne vil få en enkelt IV-infusjon av placebo.
|
|
Eksperimentell: Del 2: Ocrelizumab 1000 mg
Deltakerne vil motta en enkelt IV-infusjon av ocrelizumab 1000 mg.
|
Deltakerne vil motta en enkelt IV-infusjon av ocrelizumab med 400, 1000, 1500 og 2000 mg.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del 2: Ocrelizumab 1500 mg
Deltakerne vil motta en enkelt IV-infusjon av ocrelizumab 1500 mg.
|
Deltakerne vil motta en enkelt IV-infusjon av ocrelizumab med 400, 1000, 1500 og 2000 mg.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del 2: Ocrelizumab 400 mg
Deltakerne vil få en enkelt IV-infusjon av ocrelizumab 400 mg.
|
Deltakerne vil motta en enkelt IV-infusjon av ocrelizumab med 400, 1000, 1500 og 2000 mg.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med uønskede hendelser (AE) eller alvorlige AE (SAE)
Tidsramme: Baseline opp til ca. 7,25 år
|
Baseline opp til ca. 7,25 år
|
|
Prosentandel av deltakere med anti-Ocrelizumab-antistoffer
Tidsramme: Baseline opp til ca. 7,25 år
|
Baseline opp til ca. 7,25 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med American College of Rheumatology (ACR) 20 %, 50 % og 70 % (ACR20/50/70) svar ved uke 24
Tidsramme: Uke 24
|
Uke 24
|
|
Sykdomsaktivitetspoeng i uke 24
Tidsramme: Uke 24
|
Uke 24
|
|
Prosentandel av deltakere som oppnår respons fra European League Against Rheumatism (EULAR) ved uke 24
Tidsramme: Uke 24
|
Uke 24
|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av Ocrelizumab
Tidsramme: Pre-infusjon (0 timer); 30 minutter etter infusjon på dag 1; Uke 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 (opptil uke 24) og uke 36, 48 (etter uke 24)
|
Pre-infusjon (0 timer); 30 minutter etter infusjon på dag 1; Uke 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 (opptil uke 24) og uke 36, 48 (etter uke 24)
|
|
Tid for uttømming av B-celler
Tidsramme: Baseline opp til ca. 7,25 år
|
Baseline opp til ca. 7,25 år
|
|
Terminal eliminasjonshalveringstid (t1/2) av Ocrelizumab
Tidsramme: Pre-infusjon (0 timer); 30 minutter etter infusjon på dag 1; Uke 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 (opptil uke 24) og uke 36, 48 (etter uke 24)
|
Pre-infusjon (0 timer); 30 minutter etter infusjon på dag 1; Uke 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 (opptil uke 24) og uke 36, 48 (etter uke 24)
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til uendelig AUC(0-inf) for Ocrelizumab
Tidsramme: Pre-infusjon (0 timer); 30 minutter etter infusjon på dag 1; Uke 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 (opptil uke 24) og uke 36, 48 (etter uke 24)
|
Pre-infusjon (0 timer); 30 minutter etter infusjon på dag 1; Uke 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 (opptil uke 24) og uke 36, 48 (etter uke 24)
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til siste kvantifiserbare konsentrasjon AUC(0-siste) av Ocrelizumab
Tidsramme: Pre-infusjon (0 timer); 30 minutter etter infusjon på dag 1; Uke 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 (opptil uke 24) og uke 36, 48 (etter uke 24)
|
Pre-infusjon (0 timer); 30 minutter etter infusjon på dag 1; Uke 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 (opptil uke 24) og uke 36, 48 (etter uke 24)
|
|
Tid til maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) av Ocrelizumab
Tidsramme: Pre-infusjon (0 timer); 30 minutter etter infusjon på dag 1; Uke 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 (opptil uke 24) og uke 36, 48 (etter uke 24)
|
Pre-infusjon (0 timer); 30 minutter etter infusjon på dag 1; Uke 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 (opptil uke 24) og uke 36, 48 (etter uke 24)
|
|
Terminalhastighetskonstant for Ocrelizumab
Tidsramme: Pre-infusjon (0 timer); 30 minutter etter infusjon på dag 1; Uke 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 (opptil uke 24) og uke 36, 48 (etter uke 24)
|
Pre-infusjon (0 timer); 30 minutter etter infusjon på dag 1; Uke 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 (opptil uke 24) og uke 36, 48 (etter uke 24)
|
|
Systemisk clearance (CL) av Ocrelizumab
Tidsramme: Pre-infusjon (0 timer); 30 minutter etter infusjon på dag 1; Uke 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 (opptil uke 24) og uke 36, 48 (etter uke 24)
|
Pre-infusjon (0 timer); 30 minutter etter infusjon på dag 1; Uke 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 (opptil uke 24) og uke 36, 48 (etter uke 24)
|
|
Gjennomsnittlig oppholdstid (MRT) for Ocrelizumab
Tidsramme: Pre-infusjon (0 timer); 30 minutter etter infusjon på dag 1; Uke 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 (opptil uke 24) og uke 36, 48 (etter uke 24)
|
Pre-infusjon (0 timer); 30 minutter etter infusjon på dag 1; Uke 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 (opptil uke 24) og uke 36, 48 (etter uke 24)
|
|
Steady State Distribusjonsvolum (Vss) av Ocrelizumab
Tidsramme: Pre-infusjon (0 timer); 30 minutter etter infusjon på dag 1; Uke 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 (opptil uke 24) og uke 36, 48 (etter uke 24)
|
Pre-infusjon (0 timer); 30 minutter etter infusjon på dag 1; Uke 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24 (opptil uke 24) og uke 36, 48 (etter uke 24)
|
|
Varighet av uttømming av B-celler i blod
Tidsramme: Baseline opp til ca. 7,25 år
|
Baseline opp til ca. 7,25 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. oktober 2005
Primær fullføring (Faktiske)
1. februar 2013
Studiet fullført (Faktiske)
1. februar 2013
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
22. mars 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
24. mars 2016
Først lagt ut (Anslag)
25. mars 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
28. mars 2016
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
25. mars 2016
Sist bekreftet
1. mars 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- WA18230
- 2004-002132-26 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .