达沙替尼在具有 nEGFR 的可手术三阴性乳腺癌中的机会试验之窗

nEGFR 检测的纳入标准：

• 患者必须患有经组织学或细胞学证实的 I-III 期三阴性乳腺癌

  • 通过标准测定方法，雌激素受体 (ER) 和孕激素受体 (PR) 必须 <1%
  • 人表皮生长因子受体 2 (HER2) 必须是 0、1+ 免疫组织化学（如果 2+，原位杂交方法用于定义 HER2）或具有 HER2：使用标准原位杂交方法 <2.0 的 17 着丝粒信号
• 没有针对当前乳腺癌的既往治疗
• 符合新辅助化疗或原发性乳腺手术的标准，由原发肿瘤科医生和外科医生确定

研究治疗的纳入标准：

• nEGFR阳性
• 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态 ≤1
• 患者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：
• 白细胞≥3,000/mcL
• 中性粒细胞绝对计数≥1,500/mcL
• 血小板≥150,000/mcL
• 总胆红素 <1.25 倍机构正常上限
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × 机构正常上限
• 肌酐在正常机构范围内或肌酐清除率≥60 mL/min/1.73 m2 适用于肌酐水平高于机构正常值的患者。
• 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间以及最后一次给药后 30 天内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

• 正在接受任何其他研究药物的患者
• 无法吞咽口服药物或患有可能影响达沙替尼吸收的胃肠道疾病的患者。
• 归因于与达沙替尼具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
• 接受中度或强 CYP3A4 抑制剂或诱导剂的任何药物或物质的患者不符合资格。 由于这些药物的清单不断变化，因此 UW 药房研究中心应审查药物是否有任何禁忌药物。 作为注册/知情同意程序的一部分，将告知患者与其他药物相互作用的风险，以及如果需要开新药或患者正在考虑使用新的非处方药或草药产品。
• 不允许使用 H2 拮抗剂和质子泵抑制剂
• 抗凝剂（即 香豆素、肝素、抗 Xa 抑制剂）和抗血小板药物（即 阿司匹林）是不允许的。 非甾体抗炎药和对乙酰氨基酚可用于研究。
• 不允许使用已知会延长 QTC 的药物（参见附录 B）
• 除非在进入研究前 1 个月内确认 QTC 和射血分数正常，否则没有延长 QTC 或心肌病的病史。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
• 孕妇被排除在本研究之外，因为达沙替尼是一种妊娠 D 类药物，具有潜在的致畸或流产作用。 由于母亲接受达沙替尼治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受达沙替尼治疗，则应停止母乳喂养，并且至少在最后一次给药后 2 周后才能恢复。
• 由于可能与达沙替尼发生药代动力学相互作用，因此接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性患者不符合条件。 此外，这些患者在接受骨髓抑制治疗时发生致命感染的风险增加。 当有指征时，将对接受联合抗逆转录病毒治疗的患者进行适当的研究。
• 重复乳腺活检禁忌症（新辅助化疗组）