Window of Opportunity Trial av Dasatinib vid operationerbar trippelnegativ bröstcancer med nEGFR

Inklusionskriterier för nEGFR-testning:

• Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad stadium I-III trippelnegativ bröstcancer

  • östrogenreceptor (ER) och progesteronreceptor (PR) måste vara <1 % enligt standardanalysmetoder
  • human epidermal tillväxtfaktorreceptor-2 (HER2) måste vara antingen 0, 1+ genom immunhistokemi (om 2+, in situ hybridiseringsmetod som används för att definiera HER2) ELLER ha HER2: 17 centromersignal på <2,0 med användning av en standard in situ hybridiseringsmetod
• Ingen tidigare behandling för nuvarande bröstcancer
• Uppfyll kriterierna för neoadjuvant kemoterapi eller primär bröstkirurgi, som bestäms av primär onkolog och kirurg

Inklusionskriterier för studieterapi:

• nEGFR positiv
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤1
• Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:
• leukocyter ≥3 000/mcL
• absolut neutrofilantal ≥1 500/mcL
• trombocyter ≥150 000/mcL
• total bilirubin <1,25x institutionell övre normalgräns
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionell övre normalgräns
• kreatinin inom normala institutionella gränser ELLER kreatininclearance ≥60 ml/min/1,73 m2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal.
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart och under hela studiedeltagandet och i 30 dagar efter den sista dosen. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Patienter som får andra undersökningsmedel
• Patienter som inte kan svälja orala mediciner eller med gastrointestinala tillstånd som kan påverka absorptionen av dasatinib.
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som dasatinib.
• Patienter som får mediciner eller substanser som är måttliga eller starka hämmare eller inducerare av CYP3A4 är inte berättigade. Eftersom listorna över dessa medel ständigt förändras, bör mediciner granskas av UW Pharmacy Research Center för eventuella kontraindicerade mediciner. Som en del av rutinerna för inskrivning/informerat samtycke kommer patienten att få råd om risken för interaktioner med andra medel, och vad man ska göra om nya läkemedel behöver förskrivas eller om patienten överväger ett nytt receptfritt läkemedel eller örtprodukt.
• H2-antagonister och protonpumpshämmare är inte tillåtna
• Antikoagulantia (dvs. Coumadin, heparin, anti-Xa-hämmare) och trombocythämmande medel (dvs. aspirin) är inte tillåtna. NSAID och paracetamol är tillåtna vid studier.
• Läkemedel som är kända för att förlänga QTC är inte tillåtna (se bilaga B)
• Ingen historia av förlängd QTC eller kardiomyopati om inte normal QTC och ejektionsfraktion bekräftats inom 1 månad före studiestart.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom dasatinib är ett medel för graviditetskategori D med potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till mammans behandling med dasatinib, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med dasatinib och inte återupptas förrän minst 2 veckor efter den sista dosen.
• HIV-positiva patienter som får antiretroviral kombinationsbehandling är inte berättigade på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner med dasatinib. Dessutom löper dessa patienter en ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi. Lämpliga studier kommer att utföras på patienter som får antiretroviral kombinationsbehandling när så är indicerat.
• Kontraindikation för upprepad bröstbiopsi (neoadjuvant kemoterapigrupp)