Lehetőségek ablaka a dasatinib vizsgálata operálható hármas negatív emlőrákban nEGFR-rel

Bevételi kritériumok a nEGFR-vizsgálathoz:

• A betegeknek szövettani vagy citológiailag igazolt I-III. stádiumú hármas negatív emlőráknak kell lenniük

  • Az ösztrogénreceptor (ER) és a progeszteron receptor (PR) értékének 1%-nál kisebbnek kell lennie a standard vizsgálati módszerekkel
  • a humán epidermális növekedési faktor receptor-2 (HER2) értéke 0, 1+ legyen immunhisztokémiával (ha 2+, akkor a HER2 meghatározására használt in situ hibridizációs módszer), VAGY HER2: 17 centromer jelének <2,0-nak kell lennie standard in situ hibridizációs módszerrel
• A jelenlegi emlőrák előzetes terápiája nincs
• Meg kell felelnie a neoadjuváns kemoterápia vagy az elsődleges emlőműtét kritériumainak, amelyeket az elsődleges onkológus és sebész határoz meg

A tanulmányi terápia befogadási kritériumai:

• nEGFR pozitív
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota ≤1
• A betegeknek normál szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:
• leukociták ≥3000/mcL
• abszolút neutrofilszám ≥1500/mcL
• vérlemezkék ≥150 000/mcL
• összbilirubin <1,25x a normál intézményi felső határérték
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × a normál intézményi felső határa
• kreatinin a normál intézményi határokon belül VAGY kreatinin-clearance ≥60 ml/perc/1,73 m2 azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát.
• A fogamzóképes korban lévő nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) használatában a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint az utolsó adag beadása után 30 napig. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
• Képes megérteni és hajlandó aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot

Kizárási kritériumok:

• Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak
• Olyan betegek, akik nem képesek lenyelni az orális gyógyszereket, vagy olyan gyomor-bélrendszeri betegségekben szenvednek, amelyek befolyásolhatják a dazatinib felszívódását.
• A dasatinibhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története.
• Azok a betegek, akik olyan gyógyszert vagy anyagot kapnak, amely mérsékelten vagy erős CYP3A4 inhibitorok vagy induktorok, nem alkalmazhatók. Mivel ezeknek a szereknek a listája folyamatosan változik, a gyógyszereket az UW Pharmacy Research Center-nek kell felülvizsgálnia az esetleges ellenjavallt gyógyszerek tekintetében. A beiratkozási/tájékoztatott beleegyezési eljárások részeként a beteg tájékoztatást kap a más szerekkel való interakció kockázatáról, és arról, hogy mit kell tennie, ha új gyógyszereket kell felírni, vagy ha a beteg új, vény nélkül kapható gyógyszert fontolgat, ill. növényi termék.
• H2 antagonisták és protonpumpa-gátlók nem megengedettek
• Antikoagulánsok (pl. Coumadin, heparin, anti-Xa gátlók) és vérlemezke-ellenes szerek (pl. aszpirin) nem megengedett. NSAID-ok és acetaminofen megengedett a vizsgálat során.
• A QTC-t meghosszabbító gyógyszerek nem megengedettek (lásd a B. függeléket)
• Nincs anamnézisében elhúzódó QTC vagy kardiomiopátia, kivéve, ha a normál QTC és az ejekciós frakció igazolódott a vizsgálatba való belépés előtt 1 hónapon belül.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társas helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a dazatinib egy D terhességi kategóriájú szer, amely teratogén vagy abortuszt okozó hatást okozhat. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya dasatinib-kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát dasatinibbel kezelik, és csak az utolsó adag után 2 héttel kell folytatni.
• A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő HIV-pozitív betegek nem jogosultak a dasatinibbel való farmakokinetikai kölcsönhatások lehetősége miatt. Ezenkívül ezeknél a betegeknél nagyobb a halálos fertőzések kockázata, ha csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik őket. A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő betegeknél megfelelő vizsgálatokat kell végezni, ha ez indokolt.
• Ellenjavallat ismételt emlőbiopszia (neoadjuváns kemoterápiás csoport)