Ensayo de ventana de oportunidad de dasatinib en cánceres de mama triple negativos operables con nEGFR

Criterios de inclusión para las pruebas de nEGFR:

• Los pacientes deben tener cáncer de mama triple negativo en estadio I-III confirmado histológica o citológicamente

  • el receptor de estrógeno (ER) y el receptor de progesterona (PR) deben ser <1 % según los métodos de ensayo estándar
  • el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) debe ser 0, 1+ por inmunohistoquímica (si es 2+, se usa el método de hibridación in situ para definir HER2) O tiene HER2: 17 señal centrórica de <2.0 usando un método estándar de hibridación in situ
• Sin tratamiento previo para el cáncer de mama actual
• Cumplir con los criterios para la quimioterapia neoadyuvante o la cirugía mamaria primaria, según lo determine el oncólogo y el cirujano principal.

Criterios de inclusión para la terapia de estudio:

• nEGFR positivo
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤1
• Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:
• leucocitos ≥3.000/mcL
• recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/mcL
• plaquetas ≥150.000/mcL
• bilirrubina total <1.25x límite superior institucional de normalidad
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × límite superior institucional de la normalidad
• creatinina dentro de los límites institucionales normales O aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min/1,73 m2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio y durante los 30 días posteriores a la dosis final. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación
• Pacientes que no pueden tragar medicamentos orales o con afecciones gastrointestinales que pueden afectar la absorción de dasatinib.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a dasatinib.
• Los pacientes que reciben medicamentos o sustancias que son inhibidores o inductores moderados o fuertes de CYP3A4 no son elegibles. Debido a que las listas de estos agentes cambian constantemente, los medicamentos deben ser revisados ​​por el Centro de Investigación de Farmacia de la Universidad de Washington en busca de medicamentos contraindicados. Como parte de los procedimientos de inscripción/consentimiento informado, se asesorará al paciente sobre el riesgo de interacciones con otros agentes y qué hacer si es necesario recetar nuevos medicamentos o si el paciente está considerando un nuevo medicamento de venta libre o producto a base de hierbas
• No se permiten los antagonistas H2 ni los inhibidores de la bomba de protones.
• anticoagulantes (ej. Coumadin, heparina, inhibidores anti-Xa) y agentes antiplaquetarios (p. aspirina) no están permitidos. Los AINE y el paracetamol están permitidos en el estudio.
• No se permiten los medicamentos que se sabe que prolongan el QTC (consulte el Apéndice B)
• Sin antecedentes de QTC prolongado o miocardiopatía a menos que se confirmen QTC y fracción de eyección normales dentro del mes anterior al ingreso al estudio.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque dasatinib es un agente de categoría D en el embarazo con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con dasatinib, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con dasatinib y no reanudarse hasta al menos 2 semanas después de la dosis final.
• Los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con dasatinib. Además, estos pacientes tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento supresor de la médula ósea. Se realizarán estudios apropiados en pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado.
• Contraindicación para repetir la biopsia de mama (grupo de quimioterapia neoadyuvante)