Window-of-Opportunity-Studie mit Dasatinib bei operablem dreifach negativem Brustkrebs mit nEGFR

Einschlusskriterien für nEGFR-Tests:

• Die Patienten müssen einen histologisch oder zytologisch bestätigten dreifach negativen Brustkrebs im Stadium I-III haben

  • Östrogenrezeptor (ER) und Progesteronrezeptor (PR) müssen bei Standardtestverfahren < 1 % sein
  • menschlicher epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor-2 (HER2) muss entweder 0, 1+ laut Immunhistochemie sein (wenn 2+, In-situ-Hybridisierungsmethode zur Definition von HER2 verwendet) ODER ein HER2: 17-Zentromer-Signal von < 2,0 unter Verwendung einer Standard-In-situ-Hybridisierungsmethode aufweisen
• Keine vorherige Therapie für aktuellen Brustkrebs
• Erfüllen Sie die Kriterien für eine neoadjuvante Chemotherapie oder primäre Brustoperation, wie vom primären Onkologen und Chirurgen festgelegt

Einschlusskriterien für die Studientherapie:

• nEGFR positiv
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
• Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:
• Leukozyten ≥3.000/μl
• absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/μl
• Blutplättchen ≥ 150.000/μl
• Gesamtbilirubin < 1,25 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen ODER Kreatinin-Clearance ≥60 ml/min/1,73 m2 für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert.
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Beginn der Studie und für die Dauer der Studienteilnahme sowie für 30 Tage nach der letzten Dosis einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten
• Patienten, die orale Medikamente nicht schlucken können oder an Magen-Darm-Erkrankungen leiden, die die Resorption von Dasatinib beeinträchtigen können.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Dasatinib zurückzuführen sind.
• Patienten, die Medikamente oder Substanzen erhalten, die mäßige oder starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4 sind, sind nicht teilnahmeberechtigt. Da sich die Listen dieser Mittel ständig ändern, sollten Medikamente vom UW Pharmacy Research Center auf kontraindizierte Medikamente überprüft werden. Im Rahmen der Registrierung/Einverständniserklärung wird der Patient über das Risiko von Wechselwirkungen mit anderen Wirkstoffen beraten und darüber, was zu tun ist, wenn neue Medikamente verschrieben werden müssen oder wenn der Patient ein neues rezeptfreies Medikament in Erwägung zieht oder pflanzliches Produkt.
• H2-Antagonisten und Protonenpumpenhemmer sind nicht erlaubt
• Antikoagulanzien (z. Coumadin, Heparin, Anti-Xa-Hemmer) und Thrombozytenaggregationshemmer (z. Aspirin) sind nicht erlaubt. NSAIDS und Paracetamol sind in der Studie erlaubt.
• Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie QTC verlängern, sind nicht erlaubt (siehe Anhang B)
• Keine Vorgeschichte mit verlängertem QTC oder Kardiomyopathie, es sei denn, das normale QTC und die Ejektionsfraktion wurden innerhalb von 1 Monat vor Studieneintritt bestätigt.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Dasatinib ein Arzneimittel der Schwangerschaftskategorie D mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist. Da nach der Behandlung der Mutter mit Dasatinib ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit Dasatinib behandelt wird, und erst mindestens 2 Wochen nach der letzten Dosis wieder aufgenommen werden.
• HIV-positive Patienten unter antiretroviraler Kombinationstherapie sind aufgrund möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit Dasatinib nicht geeignet. Darüber hinaus besteht bei diesen Patienten ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer Knochenmarksuppressionstherapie behandelt werden. Bei Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, werden bei entsprechender Indikation entsprechende Studien durchgeführt.
• Kontraindikation für eine erneute Brustbiopsie (neoadjuvante Chemotherapiegruppe)