Window of Opportunity-utprøving av Dasatinib ved operbar trippel negativ brystkreft med nEGFR

Inkluderingskriterier for nEGFR-testing:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet stadium I-III trippelnegativ brystkreft

  • østrogenreseptor (ER) og progesteronreseptor (PR) må være <1 % ved standard analysemetoder
  • human epidermal vekstfaktorreseptor-2 (HER2) må enten være 0, 1+ ved immunhistokjemi (hvis 2+, in situ hybridiseringsmetode brukt til å definere HER2) ELLER ha HER2: 17 sentromersignal på <2,0 ved bruk av en standard in situ hybridiseringsmetode
• Ingen tidligere behandling for nåværende brystkreft
• Oppfyll kriterier for neoadjuvant kjemoterapi eller primær brystkirurgi, som bestemt av primær onkolog og kirurg

Inklusjonskriterier for studieterapi:

• nEGFR positiv
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤1
• Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:
• leukocytter ≥3000/mcL
• absolutt nøytrofiltall ≥1500/mcL
• blodplater ≥150 000/mcL
• total bilirubin <1,25x institusjonell øvre normalgrense
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institusjonell øvre normalgrense
• kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser ELLER kreatininclearance ≥60 ml/min/1,73 m2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen.
• Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart og under studiedeltakelsen og i 30 dager etter den endelige dosen. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
• Pasienter som ikke er i stand til å svelge orale medisiner eller med gastrointestinale tilstander som kan påvirke absorpsjonen av dasatinib.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som dasatinib.
• Pasienter som får medisiner eller stoffer som er moderate eller sterke hemmere eller indusere av CYP3A4 er ikke kvalifisert. Fordi listene over disse midlene stadig endres, bør medisiner gjennomgås av UW Pharmacy Research Center for eventuelle kontraindiserte medisiner. Som en del av prosedyrene for innmelding/informert samtykke vil pasienten bli informert om risikoen for interaksjoner med andre midler, og hva som skal gjøres dersom nye medisiner må forskrives eller hvis pasienten vurderer et nytt reseptfritt legemiddel eller urteprodukt.
• H2-antagonister og protonpumpehemmere er ikke tillatt
• Antikoagulanter (dvs. Coumadin, heparin, anti-Xa-hemmere) og anti-blodplatemidler (dvs. aspirin) er ikke tillatt. NSAID og paracetamol er tillatt ved studier.
• Medisiner som er kjent for å forlenge QTC er ikke tillatt (se vedlegg B)
• Ingen historie med forlenget QTC eller kardiomyopati med mindre normal QTC og ejeksjonsfraksjon er bekreftet innen 1 måned før studiestart.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi dasatinib er et graviditetskategori D-middel med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med dasatinib, bør ammingen avbrytes hvis moren behandles med dasatinib og ikke gjenopptas før minst 2 uker etter siste dose.
• HIV-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med dasatinib. I tillegg har disse pasientene økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi. Passende studier vil bli utført hos pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling når indisert.
• Kontraindikasjon for gjentatt brystbiopsi (neoadjuvant kjemoterapigruppe)