Mahdollisuuksien ikkuna dasatinibin kokeilu operatiivisissa kolminkertaisissa negatiivisissa rintasyövissä nEGFR:n kanssa

nEGFR-testauksen mukaanottokriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu vaiheen I-III kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä

  • estrogeenireseptorin (ER) ja progesteronireseptorin (PR) on oltava < 1 % tavallisilla määritysmenetelmillä
  • ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptorin 2:n (HER2) on oltava joko 0, 1+ immunohistokemian perusteella (jos 2+, HER2:n määrittämiseen käytetty in situ -hybridisaatiomenetelmä) TAI sen HER2:17 sentromeerisignaalin on oltava <2,0 käyttämällä standardia in situ -hybridisaatiomenetelmää
• Ei aikaisempaa hoitoa nykyiseen rintasyöpään
• Täytä neoadjuvanttikemoterapian tai primaarisen rintaleikkauksen kriteerit ensisijaisen onkologin ja kirurgin määrittämänä

Opintoterapian osallistumiskriteerit:

• nEGFR positiivinen
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤1
• Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta alla määritellyllä tavalla:
• leukosyytit ≥3 000/mcl
• absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/mcL
• verihiutaleet ≥150 000/mcL
• kokonaisbilirubiini <1,25x normaalin ylärajan
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × laitoksen normaalin yläraja
• kreatiniini normaaleissa laitosrajoissa TAI kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan sekä 30 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
• Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta otettavia lääkkeitä tai joilla on maha-suolikanavan sairauksia, jotka voivat vaikuttaa dasatinibin imeytymiseen.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin dasatinibi.
• Potilaat, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, jotka ovat kohtalaisia ​​tai vahvoja CYP3A4:n estäjiä tai indusoijia, eivät ole tukikelpoisia. Koska näiden aineiden luettelot muuttuvat jatkuvasti, UW Pharmacy Research Centerin tulee tarkistaa lääkkeet mahdollisten vasta-aiheisten lääkkeiden varalta. Osana ilmoittautumis-/tietoisen suostumuksen toimenpiteitä potilasta neuvotaan yhteisvaikutusten riskeistä muiden aineiden kanssa ja siitä, mitä tehdä, jos uusia lääkkeitä on määrättävä tai potilas harkitsee uuden itsehoitolääkkeen hankkimista tai kasviperäinen tuote.
• H2-antagonistit ja protonipumpun estäjät eivät ole sallittuja
• Antikoagulantit (esim. Coumadin, hepariini, anti-Xa:n estäjät) ja verihiutaleita estävät aineet (esim. aspiriini) eivät ole sallittuja. Tulehduskipulääkkeet ja asetaminofeeni ovat sallittuja tutkimuksessa.
• Lääkkeet, joiden tiedetään pidentävän QTC:tä, eivät ole sallittuja (katso liite B)
• Ei aiemmin ollut pitkittynyttä QTC-aikaa tai kardiomyopatiaa, ellei normaali QTC ja ejektiofraktio ole varmistuneet kuukauden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska dasatinibi on raskausluokan D aine, jolla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Koska äidin dasatinibihoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan dasatinibillä, eikä sitä jatketa ​​ennen kuin on kulunut vähintään 2 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen.
• HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska dasatinibin kanssa on mahdollista farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia. Lisäksi näillä potilailla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla. Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, kun se on aiheellista.
• Vasta-aihe toistettavalle rintabiopsialle (neoadjuvanttikemoterapiaryhmä)