Window of Opportunity Trial van Dasatinib bij operabele triple-negatieve borstkankers met nEGFR

Opnamecriteria voor nEGFR-testen:

• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigde stadium I-III triple-negatieve borstkanker hebben

  • oestrogeenreceptor (ER) en progesteronreceptor (PR) moeten <1% zijn volgens standaard testmethoden
  • menselijke epidermale groeifactorreceptor-2 (HER2) moet ofwel 0, 1+ zijn door immunohistochemie (indien 2+, in situ hybridisatiemethode gebruikt om HER2 te definiëren) OF een HER2: 17 centromeersignaal van <2,0 hebben met behulp van een standaard in situ hybridisatiemethode
• Geen voorafgaande therapie voor huidige borstkanker
• Voldoen aan de criteria voor neoadjuvante chemotherapie of primaire borstchirurgie, zoals bepaald door de primaire oncoloog en chirurg

Inclusiecriteria voor studietherapie:

• nEGFR positief
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤1
• Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:
• leukocyten ≥3.000/mcl
• absoluut aantal neutrofielen ≥1.500/mcl
• bloedplaatjes ≥150.000/mcl
• totaal bilirubine <1,25x institutionele bovengrens van normaal
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionele bovengrens van normaal
• creatinine binnen normale institutionele grenzen OF creatinineklaring ≥60 ml/min/1,73 m2 voor patiënten met creatininewaarden boven de institutionele norm.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen
• Patiënten die orale medicatie niet kunnen slikken of met gastro-intestinale aandoeningen die de absorptie van dasatinib kunnen beïnvloeden.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als dasatinib.
• Patiënten die medicijnen of stoffen krijgen die matige of sterke remmers of inductoren van CYP3A4 zijn, komen niet in aanmerking. Omdat de lijsten van deze middelen voortdurend veranderen, moeten medicijnen door het UW Pharmacy Research Center worden beoordeeld op gecontra-indiceerde medicijnen. Als onderdeel van de procedures voor inschrijving/geïnformeerde toestemming zal de patiënt worden voorgelicht over het risico van interacties met andere middelen, en wat te doen als nieuwe medicijnen moeten worden voorgeschreven of als de patiënt een nieuw zelfzorggeneesmiddel overweegt of kruidenproduct.
• H2-antagonisten en protonpompremmers zijn niet toegestaan
• Antistollingsmiddelen (bijv. coumadin, heparine, anti-Xa-remmers) en plaatjesaggregatieremmers (bijv. aspirine) zijn niet toegestaan. NSAID's en paracetamol zijn toegestaan ​​tijdens de studie.
• Medicijnen waarvan bekend is dat ze de QTC verlengen, zijn niet toegestaan ​​(zie bijlage B)
• Geen voorgeschiedenis van verlengde QTC of cardiomyopathie tenzij normale QTC en ejectiefractie binnen 1 maand voorafgaand aan deelname aan de studie werden bevestigd.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat dasatinib een zwangerschapsmiddel van categorie D is met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend, maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met dasatinib, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met dasatinib en pas worden hervat ten minste 2 weken na de laatste dosis.
• HIV-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met dasatinib. Bovendien lopen deze patiënten een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie. Indien geïndiceerd, zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen.
• Contra-indicatie om borstbiopsie te herhalen (neoadjuvante chemotherapiegroep)