Window of Opportunity-forsøg med Dasatinib i operable tredobbelt negative brystkræft med nEGFR

Inklusionskriterier for nEGFR-test:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet trin I-III tripel negativ brystkræft

  • østrogenreceptor (ER) og progesteronreceptor (PR) skal være <1 % ved standardanalysemetoder
  • human epidermal vækstfaktor receptor-2 (HER2) skal enten være 0, 1+ ved immunhistokemi (hvis 2+, in situ hybridiseringsmetode brugt til at definere HER2) ELLER have HER2:17 centromer signal på <2,0 ved brug af en standard in situ hybridiseringsmetode
• Ingen forudgående behandling for nuværende brystkræft
• Opfyld kriterier for neoadjuverende kemoterapi eller primær brystkirurgi, som bestemt af primær onkolog og kirurg

Inklusionskriterier for studieterapi:

• nEGFR positiv
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤1
• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:
• leukocytter ≥3.000/mcL
• absolut neutrofiltal ≥1.500/mcL
• blodplader ≥150.000/mcL
• total bilirubin <1,25x institutionel øvre normalgrænse
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionel øvre normalgrænse
• kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER kreatininclearance ≥60 ml/min/1,73 m2 til patienter med kreatininniveauer over institutionel normal.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og i løbet af undersøgelsesdeltagelsen og i 30 dage efter den sidste dosis. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
• Patienter, der ikke er i stand til at sluge oral medicin eller med gastrointestinale tilstande, der kan påvirke absorptionen af ​​dasatinib.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som dasatinib.
• Patienter, der får medicin eller stoffer, der er moderate eller stærke hæmmere eller inducere af CYP3A4, er ikke egnede. Fordi listerne over disse midler konstant ændrer sig, bør medicin gennemgås af UW Pharmacy Research Center for kontraindiceret medicin. Som en del af procedurerne for tilmelding/informeret samtykke vil patienten blive vejledt om risikoen for interaktioner med andre midler, og hvad man skal gøre, hvis der skal ordineres ny medicin, eller hvis patienten overvejer en ny håndkøbsmedicin eller urteprodukt.
• H2-antagonister og protonpumpehæmmere er ikke tilladt
• Antikoagulantia (dvs. Coumadin, heparin, anti-Xa-hæmmere) og anti-blodplademidler (dvs. aspirin) er ikke tilladt. NSAID og acetaminophen er tilladt ved undersøgelse.
• Medicin, der vides at forlænge QTC, er ikke tilladt (se appendiks B)
• Ingen historie med forlænget QTC eller kardiomyopati, medmindre normal QTC og ejektionsfraktion bekræftes inden for 1 måned før studiestart.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi dasatinib er et graviditetskategori D-middel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med dasatinib, bør amningen seponeres, hvis moderen behandles med dasatinib og ikke genoptages før mindst 2 uger efter den sidste dosis.
• HIV-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke egnede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med dasatinib. Derudover har disse patienter øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi. Der vil blive udført passende undersøgelser af patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret.
• Kontraindikation for gentagen brystbiopsi (neoadjuverende kemoterapigruppe)