Okno příležitosti Zkouška dasatinibu u operabilních trojitých negativních karcinomů prsu s nEGFR

Kritéria zahrnutí pro testování nEGFR:

• Pacientky musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený triple negativní karcinom prsu stadia I-III

  • estrogenový receptor (ER) a progesteronový receptor (PR) musí být < 1 % podle standardních testovacích metod
  • receptor lidského epidermálního růstového faktoru-2 (HER2) musí být buď 0, 1+ podle imunohistochemie (pokud 2+, metoda hybridizace in situ použitá k definici HER2) NEBO musí mít signál centromery HER2: 17 <2,0 pomocí standardní metody hybridizace in situ
• Žádná předchozí léčba současného karcinomu prsu
• Splnit kritéria pro neoadjuvantní chemoterapii nebo primární operaci prsu, jak stanoví primární onkolog a chirurg

Kritéria pro zařazení do studijní terapie:

• nEGFR pozitivní
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:
• leukocyty ≥3 000/mcL
• absolutní počet neutrofilů ≥1 500/mcL
• krevní destičky ≥150 000/mcl
• celkový bilirubin <1,25x ústavní horní hranice normálu
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institucionální horní hranice normálu
• kreatinin v normálních institucionálních limitech NEBO clearance kreatininu ≥60 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou.
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii a po dobu 30 dnů po poslední dávce souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce; abstinence). Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky
• Pacienti, kteří nejsou schopni polykat perorální léky nebo mají gastrointestinální potíže, které mohou ovlivnit absorpci dasatinibu.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako dasatinib.
• Pacienti, kteří dostávají jakékoli léky nebo látky, které jsou středně silnými nebo silnými inhibitory nebo induktory CYP3A4, nejsou způsobilí. Vzhledem k tomu, že seznamy těchto látek se neustále mění, léky by měly být přezkoumány výzkumným střediskem UW Pharmacy Research Center pro případné kontraindikované léky. V rámci procedur registrace/informovaného souhlasu bude pacient poučen o rizicích interakcí s jinými látkami a o tom, co dělat, pokud je třeba předepsat nové léky nebo pokud pacient zvažuje nový volně prodejný lék nebo bylinný produkt.
• Antagonisté H2 a inhibitory protonové pumpy nejsou povoleny
• Antikoagulancia (tj. Coumadin, heparin, anti-Xa inhibitory) a antiagregační činidla (tj. aspirin) nejsou povoleny. NSAID a acetaminofen jsou při studiu povoleny.
• Léky, o kterých je známo, že prodlužují QTC, nejsou povoleny (viz příloha B)
• Žádná anamnéza prodlouženého QTC nebo kardiomyopatie, pokud se nepotvrdí normální QTC a ejekční frakce do 1 měsíce před vstupem do studie.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože dasatinib je těhotenská látka kategorie D s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky dasatinibem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena dasatinibem, a nemělo by být obnoveno dříve než za 2 týdny po poslední dávce.
• HIV pozitivní pacienti s kombinovanou antiretrovirovou terapií nejsou vhodní pro možnost farmakokinetických interakcí s dasatinibem. Kromě toho jsou tito pacienti vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, pokud jsou léčeni terapií potlačující dřeň. U pacientů, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou léčbu, budou v indikaci provedeny příslušné studie.
• Kontraindikace opakování biopsie prsu (skupina neoadjuvantní chemoterapie)