Окно возможностей Испытание дазатиниба при операбельном тройном отрицательном раке молочной железы с nEGFR

Критерии включения для тестирования nEGFR:

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный тройной негативный рак молочной железы I-III стадии.

  • Рецептор эстрогена (ER) и рецептор прогестерона (PR) должен быть <1% по стандартным методам анализа
  • Рецептор-2 эпидермального фактора роста человека (HER2) должен иметь либо 0, 1+ по данным иммуногистохимии (если 2+, то метод гибридизации in situ, используемый для определения HER2), ИЛИ иметь центромерный сигнал HER2: 17 <2,0 с использованием стандартного метода гибридизации in situ.
• Отсутствие предшествующей терапии текущего рака молочной железы
• Соответствуют критериям неоадъювантной химиотерапии или первичной хирургии груди, установленным первичным онкологом и хирургом.

Критерии включения в исследуемую терапию:

• nEGFR положительный
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤1
• Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:
• лейкоциты ≥3000/мкл
• абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мкл
• тромбоциты ≥150 000/мкл
• общий билирубин <1,25x установленного верхнего предела нормы
• АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × верхняя граница нормы для учреждения
• креатинин в пределах нормы ИЛИ клиренс креатинина ≥60 мл/мин/1,73 m2 для пациентов с уровнем креатинина выше установленной нормы.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование, на время участия в исследовании и в течение 30 дней после приема последней дозы. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты
• Пациенты, которые не могут глотать пероральные препараты или имеют желудочно-кишечные заболевания, которые могут повлиять на всасывание дазатиниба.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, близкими по химическому или биологическому составу к дазатинибу.
• Пациенты, получающие какие-либо лекарства или вещества, которые являются умеренными или сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4, не соответствуют требованиям. Поскольку списки этих агентов постоянно меняются, лекарства должны быть проверены Исследовательским центром аптек UW на наличие противопоказаний. В рамках процедур регистрации/получения информированного согласия пациента проконсультируют о риске взаимодействия с другими агентами, а также о том, что делать, если необходимо назначить новые лекарства или если пациент подумывает о новом безрецептурном лекарстве или растительный продукт.
• Антагонисты Н2 и ингибиторы протонной помпы не допускаются.
• Антикоагулянты (т. кумадин, гепарин, анти-Ха ингибиторы) и антиагреганты (т.е. аспирин) не допускаются. На исследование разрешены НПВП и ацетаминофен.
• Лекарства, которые, как известно, удлиняют интервал QTC, не допускаются (см. Приложение B).
• Отсутствие в анамнезе удлиненного интервала QTC или кардиомиопатии, если нормальный QTC и фракция выброса не подтверждены в течение 1 месяца до включения в исследование.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку дазатиниб является препаратом категории D для беременных с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению дазатинибом матери, грудное вскармливание следует прекратить, если мать получает дазатиниб, и возобновить его не ранее, чем через 2 недели после приема последней дозы.
• ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не допускаются из-за возможного фармакокинетического взаимодействия с дазатинибом. Кроме того, эти пациенты подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении костно-супрессивной терапией. Соответствующие исследования будут проведены у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию по показаниям.
• Противопоказание к повторной биопсии молочной железы (группа неоадъювантной химиотерапии)