Essai de fenêtre d'opportunité sur le dasatinib dans les cancers du sein triples négatifs opérables avec nEGFR

Critères d'inclusion pour le test nEGFR :

• Les patientes doivent avoir un cancer du sein triple négatif de stade I-III confirmé histologiquement ou cytologiquement

  • le récepteur des œstrogènes (ER) et le récepteur de la progestérone (PR) doivent être < 1 % selon les méthodes de dosage standard
  • le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) doit être soit 0, 1+ par immunohistochimie (si 2+, méthode d'hybridation in situ utilisée pour définir HER2) OU avoir HER2 : 17 centromère signal <2,0 en utilisant une méthode d'hybridation in situ standard
• Aucun traitement antérieur pour le cancer du sein actuel
• Répondre aux critères de chimiothérapie néoadjuvante ou de chirurgie mammaire primaire, tels que déterminés par l'oncologue et le chirurgien primaires

Critères d'inclusion pour la thérapie à l'étude :

• nEGFR positif
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
• Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :
• leucocytes ≥3 000/mcL
• nombre absolu de neutrophiles ≥1 500/mcL
• plaquettes ≥150 000/mcL
• bilirubine totale <1,25x limite supérieure institutionnelle de la normale
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × limite supérieure institutionnelle de la normale
• créatinine dans les limites institutionnelles normales OU clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min/1,73 m2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle.
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux
• Patients incapables d'avaler des médicaments oraux ou souffrant de troubles gastro-intestinaux susceptibles d'avoir un impact sur l'absorption du dasatinib.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au dasatinib.
• Les patients recevant des médicaments ou des substances qui sont des inhibiteurs ou des inducteurs modérés ou puissants du CYP3A4 ne sont pas éligibles. Étant donné que les listes de ces agents changent constamment, les médicaments doivent être examinés par le UW Pharmacy Research Center pour tout médicament contre-indiqué. Dans le cadre des procédures d'inscription/de consentement éclairé, le patient sera conseillé sur le risque d'interactions avec d'autres agents, et sur ce qu'il faut faire si de nouveaux médicaments doivent être prescrits ou si le patient envisage un nouveau médicament en vente libre ou produit à base de plantes.
• Les antagonistes H2 et les inhibiteurs de la pompe à protons ne sont pas autorisés
• Les anticoagulants (ex. Coumadin, héparine, inhibiteurs anti-Xa) et antiagrégants plaquettaires (ex. l'aspirine) ne sont pas autorisés. Les AINS et l'acétaminophène sont autorisés à l'étude.
• Les médicaments connus pour prolonger l'intervalle QTC ne sont pas autorisés (voir l'annexe B)
• Aucun antécédent de QTC prolongé ou de cardiomyopathie à moins que le QTC et la fraction d'éjection normaux ne soient confirmés dans le mois précédant l'entrée à l'étude.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude parce que le dasatinib est un agent de catégorie D de la grossesse avec un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par dasatinib, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par dasatinib et ne pas être repris avant au moins 2 semaines après la dernière dose.
• Les patients séropositifs sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec le dasatinib. De plus, ces patients courent un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités par un traitement suppresseur de moelle. Des études appropriées seront entreprises chez les patients recevant une thérapie antirétrovirale combinée, le cas échéant.
• Contre-indication à répéter la biopsie mammaire (groupe chimiothérapie néoadjuvante)