Ensaio de Janela de Oportunidade de Dasatinibe em Câncer de Mama Triplo Negativo Operável com nEGFR

Critérios de inclusão para teste nEGFR:

• Os pacientes devem ter câncer de mama triplo negativo de estágio I-III confirmado histológica ou citologicamente

  • o receptor de estrogênio (ER) e o receptor de progesterona (PR) devem ser <1% pelos métodos de ensaio padrão
  • o receptor-2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2) deve ser 0, 1+ por imuno-histoquímica (se 2+, método de hibridização in situ usado para definir HER2) OU ter HER2: 17 sinal de centrômero <2,0 usando um método padrão de hibridização in situ
• Nenhuma terapia anterior para câncer de mama atual
• Atende aos critérios para quimioterapia neoadjuvante ou cirurgia primária de mama, conforme determinado pelo oncologista primário e cirurgião

Critérios de inclusão para terapia de estudo:

• nEGFR positivo
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
• Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:
• leucócitos ≥3.000/mcL
• contagem absoluta de neutrófilos ≥1.500/mcL
• plaquetas ≥150.000/mcL
• bilirrubina total <1,25x limite superior institucional do normal
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × limite superior institucional do normal
• creatinina dentro dos limites institucionais normais OU depuração de creatinina ≥60 mL/min/1,73 m2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional.
• Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo e por 30 dias após a dose final. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental
• Pacientes incapazes de engolir medicamentos orais ou com condições gastrointestinais que possam afetar a absorção de dasatinibe.
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao dasatinibe.
• Os pacientes que recebem quaisquer medicamentos ou substâncias que sejam inibidores ou indutores moderados ou fortes do CYP3A4 não são elegíveis. Como as listas desses agentes estão em constante mudança, os medicamentos devem ser revisados ​​pelo UW Pharmacy Research Center para quaisquer medicamentos contra-indicados. Como parte dos procedimentos de inscrição/consentimento informado, o paciente será aconselhado sobre o risco de interações com outros agentes e o que fazer se novos medicamentos precisarem ser prescritos ou se o paciente estiver considerando um novo medicamento de venda livre ou produto à base de plantas.
• Antagonistas H2 e inibidores da bomba de prótons não são permitidos
• Anticoagulantes (ex. Coumadina, heparina, inibidores anti-Xa) e agentes antiplaquetários (ex. aspirina) não são permitidos. AINEs e paracetamol são permitidos no estudo.
• Medicamentos conhecidos por prolongar o QTC não são permitidos (consulte o Apêndice B)
• Sem história de QTC prolongado ou cardiomiopatia, a menos que QTC normal e fração de ejeção sejam confirmados dentro de 1 mês antes da entrada no estudo.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Mulheres grávidas foram excluídas deste estudo porque o dasatinibe é um agente de categoria D na gravidez com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com dasatinibe, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com dasatinibe e não retomada até pelo menos 2 semanas após a dose final.
• Pacientes HIV positivos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com o dasatinibe. Além disso, esses pacientes apresentam maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula. Estudos apropriados serão realizados em pacientes recebendo terapia antirretroviral combinada quando indicado.
• Contra-indicação para repetir biópsia de mama (grupo quimioterapia neoadjuvante)