Okno możliwości Badanie dazatynibu w operacyjnym potrójnie ujemnym raku piersi z nEGFR

Kryteria włączenia do badania nEGFR:

• Pacjenci muszą mieć potrójnie ujemnego raka piersi potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie w stadium I-III

  • receptor estrogenu (ER) i receptor progesteronu (PR) musi wynosić <1% według standardowych metod testowych
  • receptor 2 ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu (HER2) musi wynosić 0, 1+ metodą immunohistochemiczną (jeśli 2+, metoda hybrydyzacji in situ stosowana do określenia HER2) LUB mieć sygnał centromeru HER2: 17 <2,0 przy użyciu standardowej metody hybrydyzacji in situ
• Brak wcześniejszego leczenia obecnego raka piersi
• Spełniają kryteria chemioterapii neoadiuwantowej lub pierwotnej operacji piersi, określone przez głównego onkologa i chirurga

Kryteria włączenia do badanej terapii:

• nEGFR dodatni
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
• Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:
• leukocyty ≥3000/ml
• bezwzględna liczba neutrofili ≥1500/ml
• płytki krwi ≥150 000/ml
• bilirubina całkowita <1,25x górna granica normy w placówce
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × instytucjonalna górna granica normy
• kreatynina w granicach normy LUB klirens kreatyniny ≥60 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce.
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed rozpoczęciem badania i przez cały czas trwania badania oraz przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, podczas gdy ona lub jej partner bierze udział w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane
• Pacjenci, którzy nie są w stanie połykać doustnych leków lub ze schorzeniami przewodu pokarmowego, które mogą wpływać na wchłanianie dazatynibu.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do dazatynibu.
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek leki lub substancje, które są umiarkowanymi lub silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4, nie kwalifikują się. Ponieważ listy tych środków stale się zmieniają, leki powinny być przeglądane przez Centrum Farmaceutyczne UW pod kątem jakichkolwiek przeciwwskazań. W ramach procedury rejestracji/świadomej zgody pacjent zostanie poinformowany o ryzyku interakcji z innymi lekami oraz o tym, co należy zrobić, jeśli konieczne jest przepisanie nowych leków lub jeśli pacjent rozważa nowy lek dostępny bez recepty lub produkt ziołowy.
• Antagoniści H2 i inhibitory pompy protonowej są niedozwolone
• antykoagulanty (tzw. kumadyna, heparyna, inhibitory anty-Xa) i leki przeciwpłytkowe (tj. aspiryna) są zabronione. NLPZ i acetaminofen są dozwolone w badaniu.
• Leki, o których wiadomo, że wydłużają QTC, są niedozwolone (patrz Załącznik B)
• Brak historii wydłużonego odstępu QTC lub kardiomiopatii, chyba że prawidłowy odstęp QTC i frakcja wyrzutowa zostaną potwierdzone w ciągu 1 miesiąca przed włączeniem do badania.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ dazatynib jest lekiem kategorii ciąży D o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki dazatynibem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona dazatynibem i wznowić je dopiero po co najmniej 2 tygodniach od podania ostatniej dawki.
• Pacjenci HIV-pozytywni poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na możliwość interakcji farmakokinetycznych z dazatynibem. Ponadto ci pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji, gdy są leczeni terapią hamującą czynność szpiku. Odpowiednie badania zostaną podjęte u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane.
• Przeciwwskazania do powtórnej biopsji piersi (grupa chemioterapii neoadiuwantowej)