Finestra di opportunità Trial di Dasatinib nei tumori al seno triplo negativo operabili con nEGFR

Criteri di inclusione per il test nEGFR:

• I pazienti devono avere un carcinoma mammario triplo negativo confermato istologicamente o citologicamente

  • il recettore degli estrogeni (ER) e il recettore del progesterone (PR) devono essere <1% secondo i metodi di analisi standard
  • Il recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2) deve essere 0, 1+ mediante immunoistochimica (se 2+, metodo di ibridazione in situ utilizzato per definire HER2) OPPURE avere HER2: 17 segnale centromerico <2,0 utilizzando un metodo di ibridazione in situ standard
• Nessuna precedente terapia per il cancro al seno in corso
• Soddisfare i criteri per la chemioterapia neoadiuvante o la chirurgia mammaria primaria, come determinato dall'oncologo e dal chirurgo primari

Criteri di inclusione per la terapia in studio:

• nEGFR positivo
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
• I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:
• leucociti ≥3.000/mcL
• conta assoluta dei neutrofili ≥1.500/mcL
• piastrine ≥150.000/mcL
• bilirubina totale <1,25x limite superiore istituzionale del normale
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × limite superiore istituzionale del normale
• creatinina entro i normali limiti istituzionali OPPURE clearance della creatinina ≥60 ml/min/1,73 m2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale.
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio e per 30 giorni dopo la dose finale. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali
• Pazienti non in grado di deglutire farmaci per via orale o con condizioni gastrointestinali che possono influire sull'assorbimento di dasatinib.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a dasatinib.
• I pazienti che ricevono farmaci o sostanze che sono inibitori o induttori moderati o forti del CYP3A4 non sono idonei. Poiché gli elenchi di questi agenti cambiano costantemente, i farmaci dovrebbero essere rivisti dal Centro di ricerca farmaceutico UW per eventuali farmaci controindicati. Nell'ambito delle procedure di arruolamento/consenso informato, il paziente verrà informato sul rischio di interazioni con altri agenti e su cosa fare se è necessario prescrivere nuovi farmaci o se il paziente sta prendendo in considerazione un nuovo farmaco da banco o prodotto erboristico.
• Gli antagonisti H2 e gli inibitori della pompa protonica non sono ammessi
• anticoagulanti (es. Coumadin, eparina, inibitori anti-Xa) e agenti antipiastrinici (es. aspirina) non sono consentiti. I FANS e il paracetamolo sono ammessi allo studio.
• I farmaci noti per prolungare il QTC non sono consentiti (vedi Appendice B)
• Nessuna storia di QTC prolungato o cardiomiopatia a meno che QTC normale e frazione di eiezione confermati entro 1 mese prima dell'ingresso nello studio.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché dasatinib è un agente di categoria D per la gravidanza con potenziali effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con dasatinib, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con dasatinib e non deve essere ripreso fino ad almeno 2 settimane dopo la dose finale.
• I pazienti HIV positivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei a causa delle potenziali interazioni farmacocinetiche con dasatinib. Inoltre, questi pazienti sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo. Studi appropriati saranno intrapresi in pazienti sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato.
• Controindicazione alla ripetizione della biopsia mammaria (gruppo di chemioterapia neoadiuvante)