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一项评估 RVD +/- 帕比司他在符合移植条件的新诊断多发性骨髓瘤 (NDMM) 中的疗效和安全性的试验 (PANORAMA4)

2018年6月26日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

一项评估来那度胺、硼替佐米和地塞米松 (RVD) 联合或不联合帕比司他治疗符合移植条件的新诊断多发性骨髓瘤的疗效和安全性的随机 II 期试验

这是一项多中心、开放标签、随机的 II 期研究，以 1:1 的方式招募了 112 名新诊断的有症状的多发性骨髓瘤患者。 患者将在美国大约 20 个中心登记。

根据研究者的判断，在 4 个周期的诱导治疗后，患者将接受普乐沙福加粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 的干细胞动员。 干细胞收集的研究治疗中断不超过 30 天。 所有患者均在干细胞收集后接受一个额外的研究治疗周期，然后使用美法仑 200mg/m2（对于 >70 岁的患者为 140mg/m2）作为调理进行自体移植。

自体干细胞移植 (ASCT) 后，仍在研究中的患者将在 ASCT 后 60-120 天内开始维持治疗，前提是他们有足够的血细胞计数和临床恢复。 RVD 组的患者开始单独使用来那度胺维持治疗，RVD-帕比司他组的患者接受来那度胺 + 帕比司他维持治疗。 双臂连续口服来那度胺 10 毫克/天，在第一个 84 天周期后增加至 15 毫克/天。 帕比司他每周给药 3 次，每次 10 毫克，每隔一周给药一次。 维持治疗的总计划持续时间为 3 年。

患者将继续接受研究治疗，直到他们完成维持阶段，或直到他们经历疾病进展、不可接受的毒性，或由研究者决定。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

6

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA UCLA
    • Florida
      • Pembroke Pines、Florida、美国、33028
        • Memorial West Cancer Center Memorial Cancer Institute
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30342
        • Northside Hospital Central Research Dept.
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、美国、68124
        • Oncology Hematology West Nebraska Cancer Specialists dbaNebraska Cancer Specialists
    • Texas
      • San Antonio、Texas、美国、78234
        • Brooke Army Medical Center Hematology/Oncology

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 74年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

关键纳入标准：

  • 根据以下 IMWG 2014 定义（Rajkumar 等人 2014），新诊断为多发性骨髓瘤的患者：
  • 克隆性骨髓浆细胞≥ 10% 或经活检证实的骨或髓外浆细胞瘤以及以下任何一种或多种骨髓瘤定义事件：
  • 可归因于潜在的浆细胞增殖性疾病的终末器官损伤的证据

  • 以下任何一种或多种恶性肿瘤生物标志物：

    1. 克隆骨髓浆细胞百分比≥60%
    2. 受累：未受累血清游离轻链比率≥100
    3. MRI 研究显示 >1 个局灶性病变
  • 患有可测量疾病的患者，其定义为筛选时存在以下至少一种情况：
  • 蛋白电泳 (PEP) 检测的血清 M 蛋白≥ 1.0 g/dL (≥ 10 g/L)。
  • PEP 检测的尿液 M 蛋白≥ 200 mg/24 小时。 涉及血清游离轻链水平≥10 mg/dL（≥100 mg/L），前提是血清游离轻链比例异常。
  • 根据研究者的临床判断，符合自体干细胞移植条件的患者。
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 (PS) ≤ 2 的患者
  • 签署知情同意书时患者年龄≥18岁且<75岁
  • 患者在任何筛查程序之前提供了书面知情同意书
  • 筛选时血清妊娠试验阴性且基线时尿妊娠试验阴性的育龄妇女 (WOCBP)

关键排除标准：

符合本研究条件的患者不得满足以下任何标准：

  • 任何伴随的抗癌治疗（硼替佐米/来那度胺/地塞米松除外；只有在筛选期开始之前才允许使用双膦酸盐）
  • 未解决的腹泻 ≥ CTCAE 2 级或存在与慢性腹泻相关的医疗状况（如肠易激综合征、炎症性肠病）。
  • 同种异体干细胞移植受者出现移植物抗宿主病，活跃或需要免疫抑制
  • 根据当地适用的处方信息，患者对硼替佐米或地塞米松或这些药物的成分表现出不耐受或对一种或另一种药物有任何禁忌症
  • 筛选时临床检查有 rad ≥ 2 周围神经病变或 1 级周围神经病变伴有疼痛的患者
  • 患者之前接受过包括帕比司他在内的 DAC 抑制剂治疗
  • 在研究期间或首次给予帕比司他/研究治疗前 5 天内因任何医疗状况需要丙戊酸的患者。
  • 同时接受任何抗癌治疗的患者（只有在筛选期开始之前才允许使用双膦酸盐）

  • 接收患者：

    1. 先前的抗骨髓瘤化疗或药物治疗，包括免疫调节剂 (IMiDs) 和 Dex ≤ 研究开始前 3 周。
    2. 在研究开始前 4 周以内进行实验性治疗或生物免疫治疗，包括单克隆抗体。
    3. 研究开始前≤ 4 周的既往放射治疗或≤ 2 周的有限野放射治疗。
  • 患者尚未从与上述治疗相关的所有治疗相关毒性中恢复至 < 2 级 CTCAE。
  • 患者在开始研究药物前 ≤ 2 周内接受过大手术或尚未从此类治疗的副作用中恢复至 < 2 级 CTCAE
  • 有粘膜或内出血证据的患者
  • 有临床意义的、不受控制的心脏病和/或近期心脏事件（筛选前 6 个月内）
  • 无法确定 Fridericia 校正公式 (QTc) F 间隔
  • 患有胃肠道 (GI) 功能受损或胃肠道疾病的患者可能会显着改变帕比司他的吸收（例如 溃疡病、无法控制的恶心、呕吐、吸收不良综合征、梗阻或胃和/或小肠切除术）
  • 性活跃的男性，除非他们在性交时使用避孕套，同时在治疗期间服用药物，以及停止治疗后 6 个月
  • 孕妇或哺乳期妇女。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：手臂 1 - RVD + Pan
Revlimid、Velcade、地塞米松和 Farydak
药品：来那度胺
Revlimid与地塞米松一起用于治疗多发性骨髓瘤患者
其他名称：
  • 来那度胺
药品：万珂
万珂是一种蛋白酶体抑制剂，适用于治疗多发性骨髓瘤患者
其他名称：
  • 硼替佐米
药品：地塞米松
地塞米松是一种用于治疗多发性骨髓瘤患者的类固醇。
其他名称：
  • 十进制
药品：法瑞达克
FARYDAK®（帕比司他）胶囊是一种处方药，与硼替佐米和地塞米松联合使用，在尝试过至少 2 种其他类型的治疗后，用于治疗患有一种称为多发性骨髓瘤的癌症的成人。
其他名称：
  • 帕比司他，LBH589
有源比较器：手臂 2 - RVD
Revlimid、Velcade 和地塞米松
药品：来那度胺
Revlimid与地塞米松一起用于治疗多发性骨髓瘤患者
其他名称：
  • 来那度胺
药品：万珂
万珂是一种蛋白酶体抑制剂，适用于治疗多发性骨髓瘤患者
其他名称：
  • 硼替佐米
药品：地塞米松
地塞米松是一种用于治疗多发性骨髓瘤患者的类固醇。
其他名称：
  • 十进制

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
帕比司他联合硼替佐米、来那度胺和地塞米松 (P-RVD) 与 RVD 在新诊断多发性骨髓瘤患者中的接近完全缓解 (nCR)/CR 率
大体时间：84天
84天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
次世代测序诱导 4 个循环后的微小残留病 (MRD) 阴性 (mCR)
大体时间：第 3 个月
通过克隆测序 (ClonoSEQTM) 分析（Adaptive Biotechnologies）的 MRD 阴性
第 3 个月
ASCT 和维护后的最佳总体缓解率 (ORR) 和 MRD 阴性
大体时间：第 3 个月到学习结束，大约 3 年。
ASCT 和维持后 ORR (CR + PR) 和 MRD 阴性
第 3 个月到学习结束，大约 3 年。
国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 标准的反应深度
大体时间：第 22 天到研究结束，大约 3 年
非常好的部分缓解率 (VGPR)、完全缓解率 (CR) 和严格完全缓解率 (sCR)
第 22 天到研究结束，大约 3 年
反应持续时间
大体时间：从可测量的反应到首次记录的进展日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，评估长达 3 年。
从可测量的反应到首次记录的进展日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，评估长达 3 年。
总生存期
大体时间：最后一位患者被纳入研究后 3 年
最后一位患者被纳入研究后 3 年
无进展生存期
大体时间：最后一位患者被纳入研究后 3 年
最后一位患者被纳入研究后 3 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年6月14日

初级完成 (实际的)

2017年5月22日

研究完成 (实际的)

2017年5月22日

研究注册日期

首次提交

2016年3月9日

首先提交符合 QC 标准的

2016年3月25日

首次发布 (估计)

2016年3月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年7月24日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年6月26日

最后验证

2018年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CLBH589DUS106

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

IPD 计划说明

诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者水平数据的访问权限，并支持符合条件的研究的临床文件。 这些请求由独立审查小组根据科学价值审查和批准。 所提供的所有数据均已匿名处理，以根据适用的法律法规尊重参与试验的患者的隐私。

此试验数据的可用性是根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的标准和过程

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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