Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo RVD +/- panobinostatu w kwalifikującym się do przeszczepu, nowo zdiagnozowanym szpiczaku mnogim (NDMM) (PANORAMA4)

Kluczowe kryteria włączenia:

• Pacjent z nowo zdiagnozowanym szpiczakiem mnogim, w oparciu o następującą definicję IMWG 2014 (Rajkumar i wsp. 2014):
• Klonalne komórki plazmatyczne szpiku kostnego ≥ 10% lub potwierdzony biopsją plazmacytom kostny lub pozaszpikowy oraz jedno lub więcej z następujących zdarzeń definiujących szpiczaka:
• Dowody na uszkodzenie narządów końcowych, które można przypisać leżącemu u podstaw zaburzeniu proliferacji komórek plazmatycznych

• Jeden lub więcej z następujących biomarkerów złośliwości:

  1. Odsetek klonalnych komórek plazmatycznych szpiku kostnego ≥ 60%
  2. Zaangażowane: niezaangażowane stosunek wolnych łańcuchów lekkich w surowicy ≥ 100
  3. >1 zmiana ogniskowa w badaniach MRI
• Pacjent z mierzalną chorobą zdefiniowaną przez co najmniej 1 z następujących stanów obecnych podczas badania przesiewowego:
• Białko M w surowicy metodą elektroforezy białek (PEP) ≥ 1,0 g/dl (≥ 10 g/l).
• Białko M w moczu według PEP ≥ 200 mg/24 godziny. Zaangażowany poziom wolnych łańcuchów lekkich w surowicy ≥ 10 mg/dl (≥ 100 mg/l), pod warunkiem, że stosunek wolnych łańcuchów lekkich w surowicy jest nieprawidłowy.
• Pacjent kwalifikujący się do autologicznego przeszczepu komórek macierzystych na podstawie oceny klinicznej badacza.
• Pacjent ze stanem sprawności (PS) wg Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Wiek pacjenta ≥ 18 i <75 lat w chwili podpisania świadomej zgody
• Pacjent wyraził pisemną świadomą zgodę przed jakimkolwiek badaniem przesiewowym
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) z ujemnym wynikiem testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i ujemnym wynikiem testu ciążowego z moczu na początku badania

Kluczowe kryteria wykluczenia:

Pacjenci kwalifikujący się do tego badania nie mogą spełniać żadnego z poniższych kryteriów:

• Jakakolwiek jednoczesna terapia przeciwnowotworowa (inna niż bortezomib/lenalidomid/deksametazon; bisfosfoniany są dozwolone tylko wtedy, gdy zostaną rozpoczęte przed rozpoczęciem okresu przesiewowego)
• Nieuleczalna biegunka ≥ stopnia 2 CTCAE lub stan chorobowy związany z przewlekłą biegunką (taki jak zespół jelita drażliwego, nieswoiste zapalenie jelit).
• Biorca allogenicznych komórek macierzystych z aktywną lub wymagającą immunosupresji chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi
• Pacjent wykazuje nietolerancję bortezomibu lub deksametazonu lub składników tych leków lub ma jakiekolwiek przeciwwskazania do jednego lub drugiego leku, zgodnie z lokalnie obowiązującymi informacjami
• Pacjent z neuropatią obwodową Rade ≥ 2 lub neuropatią obwodową stopnia 1. z bólem w badaniu klinicznym podczas badania przesiewowego
• Pacjent był wcześniej leczony inhibitorami DAC, w tym panobinostatem
• Pacjent wymagający kwasu walproinowego z powodu jakiegokolwiek schorzenia w trakcie badania lub w ciągu 5 dni przed pierwszym podaniem panobinostatu/leczenia badanego.
• Pacjent przyjmujący jednocześnie jakąkolwiek terapię przeciwnowotworową (bisfosfoniany są dozwolone tylko wtedy, gdy rozpoczęto je przed rozpoczęciem okresu przesiewowego)

• Pacjent, który otrzymał:

  1. uprzednia chemioterapia przeciw szpiczakowi lub przyjmowanie leków, w tym immunomodulatorów (IMiD) i Dex ≤ 3 tygodnie przed rozpoczęciem badania.
  2. terapia eksperymentalna lub immunoterapia biologiczna, w tym przeciwciała monoklonalne ≤ 4 tygodnie przed rozpoczęciem badania.
  3. wcześniejsza radioterapia ≤ 4 tygodnie lub ograniczona radioterapia terenowa ≤ 2 tygodnie przed rozpoczęciem badania.
• Pacjent nie ustąpił po wszystkich toksycznościach związanych z wyżej wymienionymi terapiami do < stopnia 2 CTCAE.
• Pacjent przeszedł poważną operację ≤ 2 tygodnie przed rozpoczęciem stosowania badanego leku lub u którego nie ustąpiły skutki uboczne takiej terapii do < stopnia 2 CTCAE
• Pacjenci z objawami krwawienia z błony śluzowej lub wewnętrznego
• Klinicznie istotna, niekontrolowana choroba serca i/lub niedawno przebyty incydent sercowy (w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym)
• Niemożność określenia interwału F wzoru korekcyjnego Fridericii (QTc).
• Pacjenci z zaburzeniami czynności przewodu pokarmowego lub chorobą przewodu pokarmowego, która może znacząco wpływać na wchłanianie panobinostatu (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, zespół złego wchłaniania, niedrożność lub resekcja żołądka i/lub jelita cienkiego)
• Mężczyźni aktywni seksualnie, chyba że używają prezerwatywy podczas stosunku podczas przyjmowania leku w trakcie leczenia i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.