Kokeilu, jossa arvioidaan RVD +/- Panobinostaatin tehoa ja turvallisuutta siirtoon kelpaavassa, äskettäin diagnosoidussa multippeli myeloomassa (NDMM) (PANORAMA4)

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

• Potilaalla, jolla on äskettäin diagnosoitu multippeli myelooma seuraavan IMWG 2014 -määritelmän perusteella (Rajkumar et al 2014):
• Klonaalisia luuytimen plasmasoluja ≥ 10 % tai biopsialla todistettu luinen tai ekstramedullaarinen plasmasytooma ja yksi tai useampi seuraavista myeloomaa määrittävistä tapahtumista:
• Todisteet pääteelinvauriosta, jonka voidaan katsoa johtuvan taustalla olevasta plasmasolujen lisääntymishäiriöstä

• Mikä tahansa seuraavista pahanlaatuisuuden biomarkkereista:

  1. Klonaalisen luuytimen plasmasoluprosentti ≥ 60 %
  2. Mukana: osallistumattoman seerumin vapaan kevytketjun suhde ≥ 100
  3. >1 fokaalinen leesio MRI-tutkimuksissa
• Potilas, jolla on mitattavissa oleva sairaus, jonka määrittelee vähintään yksi seuraavista seulonnassa esiintyvistä tiloista:
• Seerumin M-proteiini proteiinielektroforeesilla (PEP) ≥ 1,0 g/dl (≥ 10 g/l).
• Virtsan M-proteiini PEP:llä ≥ 200 mg/24 tuntia. Mukana seerumin vapaan kevytketjun taso ≥ 10 mg/dL (≥ 100 mg/l), edellyttäen, että seerumin vapaiden kevytketjujen suhde on epänormaali.
• Potilas, joka on kelvollinen autologiseen kantasolusiirtoon tutkijan kliinisen arvion perusteella.
• Potilas, jonka ECOG-suorituskykytila ​​(PS) ≤ 2
• Potilaan ikä ≥ 18 ja <75 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä
• Potilas antoi kirjallisen suostumuksen ennen seulontatoimenpiteitä
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP), joiden seerumin raskaustesti on negatiivinen seulonnassa ja negatiivinen virtsaraskaustesti lähtötilanteessa

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

Tähän tutkimukseen kelpaavat potilaat eivät saa täyttää mitään seuraavista kriteereistä:

• Kaikki samanaikainen syöpähoito (muu kuin bortetsomibi/lenalidomidi/deksametasoni; bisfosfonaatit ovat sallittuja vain, jos ne aloitetaan ennen seulontajakson alkua)
• Ratkaisematon ripuli ≥ CTCAE-aste 2 tai krooniseen ripuliin liittyvä sairaus (kuten ärtyvän suolen oireyhtymä, tulehduksellinen suolistosairaus).
• Allogeeninen kantasolusiirteen vastaanottaja, jolla on joko aktiivinen tai immunosuppressiota vaativa graft versus host -sairaus
• Potilas, jolla on osoitettu intoleranssi bortetsomibille tai deksametasonille tai näiden lääkkeiden aineosille tai jolla on vasta-aihe jollekin toiselle lääkkeelle paikallisten ohjeiden mukaisesti
• Potilas, jolla on rade ≥ 2:n perifeerinen neuropatia tai asteen 1 perifeerinen neuropatia, johon liittyy kipua kliinisessä tutkimuksessa seulonnassa
• Potilas sai aiemmin hoitoa DAC-estäjillä, mukaan lukien Panobinostatilla
• Potilas, joka tarvitsee valproiinihappoa mihin tahansa sairauteen tutkimuksen aikana tai 5 päivän sisällä ennen panobinostaatin/tutkimushoidon ensimmäistä antoa.
• Potilas, joka saa samanaikaisesti mitä tahansa syöpähoitoa (bisfosfonaatit ovat sallittuja vain, jos ne aloitetaan ennen seulontajakson alkua)

• Potilas, joka sai:

  1. aiempi myelooman vastainen kemoterapia tai lääkitys, mukaan lukien immunomodulaattori (IMiD) ja Dex ≤ 3 viikkoa ennen tutkimuksen aloittamista.
  2. kokeellinen hoito tai biologinen immunoterapia, mukaan lukien monoklonaaliset vasta-aineet ≤ 4 viikkoa ennen tutkimuksen aloittamista.
  3. aiempi sädehoito ≤ 4 viikkoa tai rajoitettu kenttäsädehoito ≤ 2 viikkoa ennen tutkimuksen aloittamista.
• Potilas ei ole toipunut kaikista yllä lueteltuihin hoitoihin liittyvistä hoitoon liittyvistä toksisuuksista < asteen 2 CTCAE:hen.
• Potilaalle tehtiin suuri leikkaus ≤ 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai joka ei ole toipunut tällaisen hoidon sivuvaikutuksista < asteen 2 CTCAE:hen
• Potilaat, joilla on merkkejä limakalvon tai sisäisestä verenvuodosta
• Kliinisesti merkittävä, hallitsematon sydänsairaus ja/tai äskettäinen sydäntapahtuma (6 kuukauden sisällä ennen seulontaa)
• Kyvyttömyys määrittää Friderician korjauskaavan (QTc) F-väliä
• Potilas, jolla on maha-suolikanavan (GI) vajaatoiminta tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa panobinostaatin imeytymistä (esim. haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, imeytymishäiriö, tukos tai mahalaukun ja/tai ohutsuolen resektio)
• Seksuaalisesti aktiiviset miehet, elleivät he käytä kondomia yhdynnän aikana ottaessaan lääkettä hoidon aikana ja 6 kuukautta hoidon lopettamisen jälkeen
• Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset.