Un essai évaluant l'efficacité et l'innocuité de RVD +/- Panobinostat dans le myélome multiple nouvellement diagnostiqué éligible à la transplantation (NDMM) (PANORAMA4)

Critères d'inclusion clés :

• Patient nouvellement diagnostiqué avec un myélome multiple, basé sur la définition IMWG 2014 suivante (Rajkumar et al 2014) :
• Cellules plasmatiques clonales de la moelle osseuse ≥ 10 % ou plasmocytome osseux ou extramédullaire prouvé par biopsie et un ou plusieurs des événements définissant le myélome suivants :
• Preuve de dommages aux organes cibles pouvant être attribués au trouble prolifératif des plasmocytes sous-jacent

• Un ou plusieurs des biomarqueurs de malignité suivants :

  1. Pourcentage de plasmocytes clonaux dans la moelle osseuse ≥ 60 %
  2. En cause : rapport des chaînes légères libres sériques non en cause ≥ 100
  3. > 1 lésions focales sur les études IRM
• Patient avec une maladie mesurable définie par au moins 1 des conditions suivantes présentes lors du dépistage :
• Protéine M sérique par électrophorèse des protéines (PEP) ≥ 1,0 g/dL (≥ 10 g/L).
• Protéine M urinaire par PEP ≥ 200 mg/24 heures. Niveau de chaîne légère libre sérique impliqué ≥ 10 mg/dL (≥ 100 mg/L), à condition que le rapport de chaîne légère libre sérique soit anormal.
• Patient éligible à une greffe autologue de cellules souches sur la base du jugement clinique de l'investigateur.
• Patient avec un indice de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Âge du patient ≥ 18 et < 75 ans au moment de la signature du consentement éclairé
• Le patient a fourni un consentement éclairé écrit avant toute procédure de dépistage
• Femmes en âge de procréer (WOCBP) avec un test de grossesse sérique négatif au dépistage et un test de grossesse urinaire négatif au départ

Critères d'exclusion clés :

Les patients éligibles pour cette étude ne doivent répondre à aucun des critères suivants :

• Tout traitement anticancéreux concomitant (autre que le bortézomib/lénalidomide/dexaméthasone ; les bisphosphonates ne sont autorisés que s'ils sont commencés avant le début de la période de dépistage)
• Diarrhée non résolue ≥ grade CTCAE 2 ou présence d'une affection médicale associée à une diarrhée chronique (comme le syndrome du côlon irritable, une maladie inflammatoire de l'intestin).
• Receveur d'une allogreffe de cellules souches présentant une maladie du greffon contre l'hôte active ou nécessitant une immunosuppression
• Le patient a montré une intolérance au bortézomib ou à la dexaméthasone ou aux composants de ces médicaments ou présente une contre-indication à l'un ou l'autre médicament, conformément aux informations de prescription applicables localement
• Patient avec une neuropathie périphérique de rade ≥ 2 ou une neuropathie périphérique de grade 1 avec douleur à l'examen clinique lors de la sélection
• Le patient a reçu un traitement antérieur avec des inhibiteurs du DAC, y compris le panobinostat
• Patient ayant besoin d'acide valproïque pour toute condition médicale pendant l'étude ou dans les 5 jours précédant la première administration de panobinostat/traitement à l'étude.
• Patient prenant un traitement anticancéreux en même temps (les bisphosphonates ne sont autorisés que s'ils sont commencés avant le début de la période de dépistage)

• Patient ayant reçu :

  1. chimiothérapie ou médicament anti-myélome antérieur, y compris immunomodulateur (IMiD) et Dex ≤ 3 semaines avant le début de l'étude.
  2. thérapie expérimentale ou immunothérapie biologique comprenant des anticorps monoclonaux ≤ 4 semaines avant le début de l'étude.
  3. radiothérapie antérieure ≤ 4 semaines ou radiothérapie à champ limité ≤ 2 semaines avant le début de l'étude.
• Le patient n'a pas récupéré de toutes les toxicités liées au traitement associées aux traitements énumérés ci-dessus à < grade 2 CTCAE.
• Patient ayant subi une intervention chirurgicale majeure ≤ 2 semaines avant le début du médicament à l'étude ou qui ne s'est pas remis des effets secondaires d'un tel traitement jusqu'à < grade 2 CTCAE
• Patients présentant des signes d'hémorragie muqueuse ou interne
• Cardiopathie cliniquement significative et non contrôlée et/ou événement cardiaque récent (dans les 6 mois précédant le dépistage)
• Incapacité à déterminer l'intervalle F de la formule de correction de Fridericia (QTc)
• Patient présentant une altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou une maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption du panobinostat (par ex. maladie ulcéreuse, nausées non contrôlées, vomissements, syndrome de malabsorption, obstruction ou résection de l'estomac et/ou de l'intestin grêle)
• Hommes sexuellement actifs à moins qu'ils n'utilisent un préservatif pendant les rapports sexuels tout en prenant le médicament pendant le traitement et pendant 6 mois après l'arrêt du traitement
• Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes).