移植適格、新たに診断された多発性骨髄腫（NDMM）におけるRVD +/-パノビノスタットの有効性と安全性を評価する試験 (PANORAMA4)

主な採用基準:

• 以下の IMWG 2014 定義に基づいて、多発性骨髄腫と新たに診断された患者 (Rajkumar et al 2014):
• -クローン骨髄形質細胞≥10％または生検で証明された骨または髄外形質細胞腫、およびイベントを定義する次の骨髄腫の1つ以上：
• 根底にある形質細胞増殖性疾患に起因する末端器官損傷の証拠

• 以下の悪性バイオマーカーのいずれか1つ以上:

  1. -クローン骨髄形質細胞の割合が60％以上
  2. 関与：関与していない無血清軽鎖比≧100
  3. MRI検査で1つ以上の限局性病変
• -スクリーニング時に存在する以下の条件の少なくとも1つによって定義される測定可能な疾患の患者：
• -タンパク質電気泳動（PEP）による血清Mタンパク質≥1.0 g / dL（≥10 g / L）。
• PEPによる尿中Mタンパク≧200mg/24時間。 -関与する血清遊離軽鎖レベル≥10 mg / dL（≥100 mg / L）、ただし血清遊離軽鎖比が異常です。
• -治験責任医師の臨床的判断に基づく自家幹細胞移植に適格な患者。
• -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）≤2の患者
• -インフォームドコンセントに署名した時点での患者の年齢が18歳以上75歳未満
• スクリーニング手順の前に、患者は書面によるインフォームドコンセントを提供しました
• -スクリーニング時の血清妊娠検査が陰性で、ベースライン時の尿妊娠検査が陰性の出産可能性（WOCBP）の女性

主な除外基準:

この研究に適格な患者は、次の基準のいずれも満たしてはなりません。

• -併用抗がん療法（ボルテゾミブ/レナリドマイド/デキサメタゾン以外;ビスフォスフォネートは、スクリーニング期間の開始前に開始された場合にのみ許可されます）
• -未解決の下痢≥CTCAEグレード2または慢性下痢に関連する病状の存在（過敏性腸症候群、炎症性腸疾患など）。
• -移植片対宿主病を呈する同種幹細胞移植レシピエント 活動性または免疫抑制を必要とする
• -ボルテゾミブまたはデキサメタゾンまたはこれらの薬物の成分に対して不耐性を示した患者、またはいずれかの薬物に禁忌がある、地域に適用される処方情報に従う
• -レード≧2の末梢神経障害またはグレード1の末梢神経障害を有する患者 スクリーニング時の臨床検査で痛みを伴う
• -患者は、パノビノスタットを含むDAC阻害剤による前治療を受けました
• -研究中またはパノビノスタット/研究治療の最初の投与前5日以内に病状のためにバルプロ酸を必要とする患者。
• -抗がん療法を併用している患者（ビスフォスフォネートは、スクリーニング期間の開始前に開始された場合にのみ許可されます）

• 受けた患者:

  1. -免疫調節剤（IMiD）およびDexを含む以前の抗骨髄腫化学療法または薬物療法 研究開始の3週間前。
  2. -モノクローナル抗体を含む実験的治療または生物学的免疫療法 研究開始の4週間前。
  3. -以前の放射線療法≤4週間または限られたフィールド放射線療法≤2週間前の研究開始。
• -患者は、上記の治療に関連するすべての治療関連毒性からグレード2未満のCTCAEまで回復していません。
• -治験薬を開始する2週間前までに大手術を受けた患者、またはそのような治療の副作用からグレード2未満のCTCAEまで回復していない患者
• -粘膜または内出血の証拠がある患者
• -臨床的に重要な、制御されていない心臓病および/または最近の心臓イベント（スクリーニング前の6か月以内）
• フリデリシアの補正式 (QTc) F 間隔を決定できない
• -パノビノスタットの吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸（GI）機能またはGI疾患の障害のある患者（例： 潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、吸収不良症候群、閉塞、または胃および/または小腸の切除)
• 治療中に薬を服用している間、および治療を中止してから6か月間、性交時にコンドームを使用しない限り、性的に活発な男性
• 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性。