Studie hodnotící účinnost a bezpečnost panobinostatu RVD +/- u nově diagnostikovaného mnohočetného myelomu (NDMM) způsobilého k transplantaci (PANORAMA4)

Klíčová kritéria pro zařazení:

• Pacient nově diagnostikovaný s mnohočetným myelomem na základě následující definice IMWG 2014 (Rajkumar et al 2014):
• Klonální plazmatické buňky kostní dřeně ≥ 10 % nebo biopsií prokázaný kostní nebo extramedulární plazmocytom a jedna nebo více z následujících příhod definujících myelom:
• Důkazy o poškození koncových orgánů, které lze přičíst základní proliferativní poruše plazmatických buněk

• Jakýkoli jeden nebo více z následujících biomarkerů malignity:

  1. Procento klonálních plazmatických buněk kostní dřeně ≥ 60 %
  2. Zapojený: nezúčastněný poměr volného lehkého řetězce v séru ≥ 100
  3. >1 fokální léze ve studiích MRI
• Pacient s měřitelným onemocněním definovaným alespoň jedním z následujících stavů přítomných při screeningu:
• Sérový M-protein pomocí proteinové elektroforézy (PEP) ≥ 1,0 g/dl (≥ 10 g/L).
• M-protein v moči pomocí PEP ≥ 200 mg/24 hodin. Hladina volného lehkého řetězce v séru ≥ 10 mg/dl (≥ 100 mg/l), za předpokladu, že poměr volného lehkého řetězce v séru je abnormální.
• Pacient způsobilý pro autologní transplantaci kmenových buněk na základě klinického úsudku zkoušejícího.
• Pacient s výkonnostním stavem (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Věk pacienta ≥ 18 a <75 let v době podpisu informovaného souhlasu
• Pacient poskytl písemný informovaný souhlas před jakýmkoliv screeningovým postupem
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) s negativním těhotenským testem v séru při screeningu a negativním těhotenským testem z moči na začátku

Klíčová kritéria vyloučení:

Pacienti způsobilí pro tuto studii nesmí splňovat žádné z následujících kritérií:

• Jakákoli souběžná protinádorová léčba (jiná než bortezomib/lenalidomid/dexamethason; bisfosfonáty jsou povoleny pouze tehdy, pokud byla zahájena před začátkem období screeningu)
• Neřešený průjem ≥ CTCAE stupeň 2 nebo přítomnost zdravotního stavu spojeného s chronickým průjmem (jako je syndrom dráždivého tračníku, zánětlivé onemocnění střev).
• Příjemce alogenního transplantátu kmenových buněk s projevem reakce štěpu proti hostiteli buď aktivní nebo vyžadující imunosupresi
• Pacient prokázal intoleranci na bortezomib nebo dexamethason nebo složky těchto léků nebo má jakoukoli kontraindikaci k jednomu nebo druhému léku podle místně platných informací o předepisování
• Pacient s periferní neuropatií stupně ≥ 2 nebo periferní neuropatií stupně 1 s bolestí při klinickém vyšetření při screeningu
• Pacient byl předtím léčen inhibitory DAC včetně Panobinostatu
• Pacient, který potřebuje kyselinu valproovou pro jakýkoli zdravotní stav během studie nebo do 5 dnů před prvním podáním panobinostatu/léčby ve studii.
• Pacient, který současně užívá jakoukoli protinádorovou léčbu (bisfosfonáty jsou povoleny pouze tehdy, pokud jsou zahájeny před začátkem období screeningu)

• Pacient, který obdržel:

  1. předchozí antimyelomová chemoterapie nebo medikace zahrnující imunomodulátor (IMiDs) a Dex ≤ 3 týdny před začátkem studie.
  2. experimentální terapie nebo biologická imunoterapie zahrnující monoklonální protilátky ≤ 4 týdny před zahájením studie.
  3. předchozí radiační terapie ≤ 4 týdny nebo omezená terénní radioterapie ≤ 2 týdny před začátkem studie.
• Pacient se nezotavil ze všech toxicit souvisejících s léčbou související s výše uvedenou léčbou do < 2. stupně CTCAE.
• Pacient podstoupil velký chirurgický zákrok ≤ 2 týdny před zahájením studie s lékem nebo se nezotavil z vedlejších účinků takové terapie na < CTCAE 2. stupně
• Pacienti se známkami slizničního nebo vnitřního krvácení
• Klinicky významné, nekontrolované srdeční onemocnění a/nebo nedávná srdeční příhoda (během 6 měsíců před screeningem)
• Neschopnost určit Fridericiův korekční vzorec (QTc) F interval
• Pacient s poruchou gastrointestinální (GI) funkce nebo GI onemocněním, které může významně změnit absorpci panobinostatu (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, malabsorpční syndrom, obstrukce nebo resekce žaludku a/nebo tenkého střeva)
• Sexuálně aktivní muži, pokud během pohlavního styku při užívání léku během léčby a 6 měsíců po ukončení léčby nepoužívají kondom
• Těhotné nebo kojící (kojící) ženy.