Uno studio che valuta l'efficacia e la sicurezza di RVD +/- Panobinostat nel mieloma multiplo di nuova diagnosi idoneo al trapianto (NDMM) (PANORAMA4)

Criteri chiave di inclusione:

• Paziente con nuova diagnosi di mieloma multiplo, sulla base della seguente definizione IMWG 2014 (Rajkumar et al 2014):
• Plasmacellule clonali del midollo osseo ≥ 10% o plasmocitoma osseo o extramidollare comprovato da biopsia e uno o più dei seguenti eventi che definiscono il mieloma:
• Evidenza di danno d'organo che può essere attribuito al sottostante disordine proliferativo delle plasmacellule

• Uno o più dei seguenti biomarcatori di malignità:

  1. Percentuale di plasmacellule del midollo osseo clonale ≥ 60%
  2. Coinvolto: rapporto di catene leggere libere sieriche non coinvolte ≥ 100
  3. >1 lesioni focali negli studi MRI
• Paziente con malattia misurabile definita da almeno 1 delle seguenti condizioni presenti allo screening:
• Proteina M sierica mediante elettroforesi proteica (PEP) ≥ 1,0 g/dL (≥ 10 g/L).
• Proteina M urinaria mediante PEP ≥ 200 mg/24 ore. Livello di catene leggere libere nel siero coinvolto ≥ 10 mg/dL (≥ 100 mg/L), a condizione che il rapporto delle catene leggere libere nel siero sia anormale.
• - Paziente idoneo al trapianto autologo di cellule staminali in base al giudizio clinico dello sperimentatore.
• Paziente con performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Età del paziente ≥ 18 e <75 anni al momento della firma del consenso informato
• Il paziente ha fornito il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura di screening
• Donne in età fertile (WOCBP) con test di gravidanza su siero negativo allo screening e test di gravidanza sulle urine negativo al basale

Criteri chiave di esclusione:

I pazienti eleggibili per questo studio non devono soddisfare nessuno dei seguenti criteri:

• Qualsiasi terapia anticancro concomitante (diversa da bortezomib/lenalidomide/desametasone; i bifosfonati sono consentiti solo se iniziati prima dell'inizio del periodo di screening)
• Diarrea irrisolta ≥ CTCAE grado 2 o presenza di condizione medica associata a diarrea cronica (come sindrome dell'intestino irritabile, malattia infiammatoria intestinale).
• Destinatario di trapianto di cellule staminali allogeniche che presenta malattia del trapianto contro l'ospite attiva o che richiede immunosoppressione
• Il paziente ha mostrato intolleranza al bortezomib o al desametasone o componenti di questi farmaci o ha qualsiasi controindicazione all'uno o all'altro farmaco, seguendo le informazioni di prescrizione applicabili a livello locale
• Paziente con neuropatia periferica rade ≥ 2 o neuropatia periferica di grado 1 con dolore all'esame clinico allo screening
• Il paziente ha ricevuto un precedente trattamento con inibitori DAC incluso Panobinostat
• Pazienti che necessitano di acido valproico per qualsiasi condizione medica durante lo studio o entro 5 giorni prima della prima somministrazione di panobinostat/trattamento in studio.
• Paziente che assume contemporaneamente qualsiasi terapia antitumorale (i bifosfonati sono consentiti solo se iniziati prima dell'inizio del periodo di screening)

• Paziente che ha ricevuto:

  1. precedente chemioterapia anti-mieloma o farmaci inclusi immunomodulatore (IMiD) e Dex ≤ 3 settimane prima dell'inizio dello studio.
  2. terapia sperimentale o immunoterapia biologica inclusi anticorpi monoclonali ≤ 4 settimane prima dell'inizio dello studio.
  3. precedente radioterapia ≤ 4 settimane o radioterapia a campo limitato ≤ 2 settimane prima dell'inizio dello studio.
• Il paziente non si è ripreso da tutte le tossicità correlate alla terapia associate ai trattamenti sopra elencati a < grado 2 CTCAE.
• Pazienti sottoposti a intervento chirurgico maggiore ≤ 2 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia a < grado 2 CTCAE
• Pazienti con evidenza di emorragia mucosale o interna
• Cardiopatia clinicamente significativa, non controllata e/o evento cardiaco recente (entro 6 mesi prima dello screening)
• Incapacità di determinare l'intervallo F della formula di correzione di Fridericia (QTc).
• Pazienti con compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento di panobinostat (ad es. malattia ulcerosa, nausea incontrollata, vomito, sindrome da malassorbimento, ostruzione o resezione dello stomaco e/o dell'intestino tenue)
• Maschi sessualmente attivi a meno che non utilizzino il preservativo durante i rapporti durante l'assunzione del farmaco durante il trattamento e per 6 mesi dopo l'interruzione del trattamento
• Donne incinte o che allattano (in allattamento).