En prøve som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til RVD +/- Panobinostat i transplantasjonskvalifisert, nylig diagnostisert multippelt myelom (NDMM) (PANORAMA4)

Viktige inkluderingskriterier:

• Pasient nylig diagnostisert med multippelt myelom, basert på følgende definisjon av IMWG 2014 (Rajkumar et al 2014):
• Klonale benmargsplasmaceller ≥ 10 % eller biopsipåvist ben- eller ekstramedullært plasmacytom og en eller flere av følgende myelomdefinerende hendelser:
• Bevis på endeorganskade som kan tilskrives den underliggende plasmacelleproliferative lidelsen

• En eller flere av følgende biomarkører for malignitet:

  1. Klonal benmarg plasmacelleprosent ≥ 60 %
  2. Involvert: uinvolvert serumfritt lettkjedeforhold ≥ 100
  3. >1 fokale lesjoner på MR-studier
• Pasient med målbar sykdom definert av minst 1 av følgende tilstander tilstede ved screening:
• Serum M-protein ved proteinelektroforese (PEP) ≥ 1,0 g/dL (≥ 10 g/L).
• Urin M-protein ved PEP ≥ 200 mg/24 timer. Involvert serumfri lettkjedenivå ≥ 10 mg/dL (≥ 100 mg/L), forutsatt at serumfri lettkjedeforhold er unormalt.
• Pasient som er kvalifisert for autolog stamcelletransplantasjon basert på etterforskerens kliniske vurdering.
• Pasient med en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) ≤ 2
• Pasientens alder ≥ 18 og <75 år ved signering av det informerte samtykket
• Pasienten ga skriftlig informert samtykke før eventuelle screeningprosedyrer
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) med negativ serumgraviditetstest ved screening og negativ uringraviditetstest ved baseline

Nøkkelekskluderingskriterier:

Pasienter som er kvalifisert for denne studien må ikke oppfylle noen av følgende kriterier:

• Eventuell samtidig anti-kreftbehandling (annet enn bortezomib/lenalidomid/deksametason; bisfosfonater er kun tillatt dersom det påbegynnes før screeningsperiodens start)
• Uløst diaré ≥ CTCAE grad 2 eller tilstedeværelse av medisinsk tilstand assosiert med kronisk diaré (som irritabel tarmsyndrom, inflammatorisk tarmsykdom).
• Allogen stamcelletransplantatmottaker som viser seg med graft versus host sykdom enten aktiv eller krever immunsuppresjon
• Pasienten har vist intoleranse overfor bortezomib eller deksametason eller komponenter av disse legemidlene eller har noen kontraindikasjon mot det ene eller det andre legemidlet, etter lokalt gjeldende forskrivningsinformasjon
• Pasient med grad ≥ 2 perifer nevropati eller grad 1 perifer nevropati med smerte ved klinisk undersøkelse ved screening
• Pasienten fikk tidligere behandling med DAC-hemmere inkludert Panobinostat
• Pasient som trenger valproinsyre for enhver medisinsk tilstand under studien eller innen 5 dager før første administrering av panobinostat/studiebehandling.
• Pasient som tar noen anti-kreftbehandling samtidig (bisfosfonater er kun tillatt hvis de påbegynt før starten av screeningsperioden)

• Pasient som mottok:

  1. tidligere kjemoterapi mot myelom eller medisiner inkludert immunmodulator (IMiDs) og Dex ≤ 3 uker før studiestart.
  2. eksperimentell terapi eller biologisk immunterapi inkludert monoklonale antistoffer ≤ 4 uker før studiestart.
  3. tidligere strålebehandling ≤ 4 uker eller begrenset feltstrålebehandling ≤ 2 uker før studiestart.
• Pasienten har ikke kommet seg etter alle terapirelaterte toksisiteter assosiert med de ovenfor angitte behandlingene til < grad 2 CTCAE.
• Pasienten gjennomgikk større kirurgi ≤ 2 uker før oppstart av studiemedikamentet eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av slik behandling til < grad 2 CTCAE
• Pasienter med tegn på slimhinne- eller indre blødninger
• Klinisk signifikant, ukontrollert hjertesykdom og/eller nylig hjertehendelse (innen 6 måneder før screening)
• Manglende evne til å bestemme Fridericias korreksjonsformel (QTc) F-intervall
• Pasient med nedsatt gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av panobinostat betydelig (f. ulcerøs sykdom, ukontrollert kvalme, oppkast, malabsorpsjonssyndrom, obstruksjon eller reseksjon av mage og/eller tynntarm)
• Seksuelt aktive menn med mindre de bruker kondom under samleie mens de tar stoffet under behandlingen, og i 6 måneder etter avsluttet behandling
• Gravide eller ammende (ammende) kvinner.