Et forsøg, der evaluerer effektivitet og sikkerhed af RVD +/- Panobinostat i transplantationsberettiget, nyligt diagnosticeret myelomatose (NDMM) (PANORAMA4)

Nøgleinklusionskriterier:

• Patient nydiagnosticeret med myelomatose, baseret på følgende IMWG 2014 definition (Rajkumar et al 2014):
• Klonale knoglemarvsplasmaceller ≥ 10 % eller biopsi-bevist knogle- eller ekstramedullært plasmacytom og en eller flere af følgende myelomdefinerende hændelser:
• Bevis på endeorganskader, der kan tilskrives den underliggende plasmacelleproliferative lidelse

• En eller flere af følgende biomarkører for malignitet:

  1. Klonal knoglemarvsplasmacelleprocent ≥ 60 %
  2. Involveret: uinvolveret serumfri let kæde-forhold ≥ 100
  3. >1 fokale læsioner på MR-undersøgelser
• Patient med målbar sygdom defineret af mindst 1 af følgende tilstande til stede ved screeningen:
• Serum M-protein ved proteinelektroforese (PEP) ≥ 1,0 g/dL (≥ 10 g/L).
• Urin M-protein ved PEP ≥ 200 mg/24 timer. Involveret serumfri let kæde niveau ≥ 10 mg/dL (≥ 100 mg/L), forudsat at serumfri let kæde-forhold er unormalt.
• Patient kvalificeret til autolog stamcelletransplantation baseret på investigatorens kliniske vurdering.
• Patient med en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) ≤ 2
• Patientens alder ≥ 18 og <75 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke
• Patienten gav skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle screeningsprocedurer
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) med en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest ved baseline

Nøgleekskluderingskriterier:

Patienter, der er kvalificerede til denne undersøgelse, må ikke opfylde nogen af ​​følgende kriterier:

• Enhver samtidig behandling mod kræft (bortset fra bortezomib/lenalidomid/dexamethason; bisfosfonater er kun tilladt, hvis det påbegyndes før starten af ​​screeningsperioden)
• Uløst diarré ≥ CTCAE grad 2 eller tilstedeværelse af medicinsk tilstand forbundet med kronisk diarré (såsom irritabel tyktarm, inflammatorisk tarmsygdom).
• Allogen stamcelletransplantatmodtager med graft versus host sygdom enten aktiv eller kræver immunsuppression
• Patient udvist intolerance over for bortezomib eller over for dexamethason eller komponenter af disse lægemidler eller har nogen kontraindikation for det ene eller det andet lægemiddel, efter lokalt gældende ordinationsinformation
• Patient med grad ≥ 2 perifer neuropati eller grad 1 perifer neuropati med smerter ved klinisk undersøgelse ved screening
• Patienten modtog tidligere behandling med DAC-hæmmere inklusive Panobinostat
• Patient, der har behov for valproinsyre for enhver medicinsk tilstand under undersøgelsen eller inden for 5 dage før første administration af panobinostat/undersøgelsesbehandling.
• Patient, der samtidig tager anti-cancerterapi (bisfosfonater er kun tilladt, hvis de påbegyndes før starten af ​​screeningsperioden)

• Patient, der modtog:

  1. forudgående anti-myelom kemoterapi eller medicin inklusive immunmodulator (IMiDs) og Dex ≤ 3 uger før studiestart.
  2. eksperimentel terapi eller biologisk immunterapi inklusive monoklonale antistoffer ≤ 4 uger før studiestart.
  3. forudgående strålebehandling ≤ 4 uger eller begrænset feltstrålebehandling ≤ 2 uger før studiestart.
• Patienten er ikke kommet sig efter alle behandlingsrelaterede toksiciteter forbundet med ovennævnte behandlinger til < grad 2 CTCAE.
• Patienten har gennemgået en større operation ≤ 2 uger før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet, eller som ikke er kommet sig efter bivirkninger af en sådan behandling til < grad 2 CTCAE
• Patienter med tegn på slimhinde eller indre blødninger
• Klinisk signifikant, ukontrolleret hjertesygdom og/eller nylig hjertebegivenhed (inden for 6 måneder før screening)
• Manglende evne til at bestemme Fridericias korrektionsformel (QTc) F-interval
• Patient med en svækkelse af mave-tarmfunktionen (GI) eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​panobinostat signifikant (f. ulcerativ sygdom, ukontrolleret kvalme, opkastning, malabsorptionssyndrom, obstruktion eller resektion af mave og/eller tyndtarm)
• Seksuelt aktive mænd, medmindre de bruger kondom under samleje, mens de tager stoffet under behandlingen og i 6 måneder efter behandlingens ophør.
• Gravide eller ammende (ammende) kvinder.