이식 적격, 새로 진단된 다발성 골수종(NDMM)에서 RVD +/- 파노비노스타트의 효능 및 안전성을 평가하는 시험 (PANORAMA4)

주요 포함 기준:

• 다음 IMWG 2014 정의(Rajkumar et al 2014)에 따라 다발성 골수종으로 새로 진단된 환자:
• 클론성 골수 형질 세포 ≥ 10% 또는 생검으로 입증된 뼈 또는 골수외 형질세포종 및 다음 골수종 정의 사건 중 하나 이상:
• 근본적인 형질 세포 증식 장애에 기인할 수 있는 말단 기관 손상의 증거

• 악성 종양의 다음 바이오마커 중 하나 이상:

  1. 클론성 골수 형질 세포 비율 ≥ 60%
  2. 관련: 관련되지 않은 혈청 유리 경쇄 비율 ≥ 100
  3. MRI 연구에서 >1 초점 병변
• 스크리닝 시 존재하는 다음 조건 중 적어도 1개로 정의되는 측정 가능한 질병이 있는 환자:
• 단백질 전기영동(PEP)에 의한 혈청 M-단백질 ≥ 1.0g/dL(≥ 10g/L).
• PEP에 의한 소변 M-단백질 ≥ 200 mg/24시간. 혈청 유리 경쇄 비율이 비정상인 경우 관련된 혈청 유리 경쇄 수준 ≥ 10mg/dL(≥ 100mg/L).
• 연구자의 임상적 판단에 따라 자가 줄기 세포 이식에 적합한 환자.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) ≤ 2인 환자
• 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 환자의 나이 ≥ 18 및 < 75세
• 환자는 스크리닝 절차 전에 서면 동의서를 제공했습니다.
• 스크리닝 시 혈청 임신 검사 음성 및 기준선 검사 시 소변 임신 검사 음성인 가임 여성(WOCBP)

주요 제외 기준:

이 연구에 적격인 환자는 다음 기준 중 어느 것도 충족하지 않아야 합니다.

• 모든 병용 항암 요법(보르테조밉/레날리도마이드/덱사메타손 제외; 비스포스포네이트는 스크리닝 기간 시작 전에 시작된 경우에만 허용됨)
• 해결되지 않은 설사 ≥ CTCAE 등급 2 또는 만성 설사와 관련된 의학적 상태(예: 과민성 대장 증후군, 염증성 장 질환)의 존재.
• 활동성 또는 면역 억제가 필요한 이식편대숙주병을 보이는 동종 줄기세포 이식 수혜자
• 환자가 보르테조밉, 덱사메타손 또는 이들 약물의 구성 요소에 대해 내약성이 없거나 해당 지역에서 적용 가능한 처방 정보에 따라 하나 또는 다른 약물에 대한 금기 사항이 있는 환자
• 스크리닝 시 임상 검사에서 통증이 있는 등급 ≥ 2 말초 신경병증 또는 등급 1 말초 신경병증이 있는 환자
• 환자는 Panobinostat를 포함한 DAC 억제제로 사전 치료를 받았습니다.
• 연구 기간 동안 또는 파노비노스타트/연구 치료의 첫 투여 전 5일 이내에 임의의 의학적 상태로 인해 발프로산이 필요한 환자.
• 항암 요법을 병용하는 환자(비스포스포네이트는 스크리닝 기간 시작 전에 시작된 경우에만 허용됨)

• 받은 환자:

  1. 이전의 항골수종 화학요법 또는 면역조절제(IMiD) 및 Dex를 포함한 약물 치료가 연구 시작 전 3주 이하인 경우.
  2. 실험적 요법 또는 단클론 항체를 포함한 생물학적 면역 요법 ≤ 연구 시작 4주 전.
  3. 이전 방사선 요법 ≤ 4주 또는 제한된 필드 방사선 요법 ≤ 연구 시작 전 2주.
• 환자는 위에 나열된 치료와 관련된 모든 치료 관련 독성에서 < 2 등급 CTCAE로 회복되지 않았습니다.
• 연구 약물을 시작하기 ≤ 2주 전에 대수술을 받았거나 이러한 요법의 부작용에서 < 2 등급 CTCAE로 회복되지 않은 환자
• 점막 또는 내부 출혈의 증거가 있는 환자
• 임상적으로 유의미하고 조절되지 않는 심장 질환 및/또는 최근 심장 사건(스크리닝 전 6개월 이내)
• Fridericia's Correction Formula(QTc) F 간격을 결정할 수 없음
• 파노비노스타트의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관(GI) 기능 장애 또는 위장관 질환이 있는 환자 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 흡수장애 증후군, 폐색 또는 위 및/또는 소장 절제)
• 성적으로 활동적인 남성이 치료 중 및 치료 중단 후 6개월 동안 이 약을 복용하는 동안 성교 시 콘돔을 사용하지 않는 경우
• 임신 또는 수유(수유) 여성.