Az RVD +/- Panobinostat hatékonyságát és biztonságosságát értékelő kísérlet transzplantációra jogosult, újonnan diagnosztizált mielóma multiplexben (NDMM) (PANORAMA4)

Főbb felvételi kritériumok:

• Újonnan myeloma multiplexben diagnosztizált beteg az alábbi IMWG 2014 definíció alapján (Rajkumar et al 2014):
• Klonális csontvelő-plazmasejtek ≥ 10%, vagy biopsziával igazolt csontos vagy extramedulláris plazmacitóma és a következő mielómát meghatározó események közül egy vagy több:
• Bizonyíték a végszervi károsodásra, amely a mögöttes plazmasejt-proliferációs rendellenességnek tulajdonítható

• A rosszindulatú daganat alábbi biomarkerei közül egy vagy több:

  1. A klonális csontvelő-plazmasejtek aránya ≥ 60%
  2. Részt vesz: nem érintett szérum szabad könnyű lánc aránya ≥ 100
  3. >1 fokális elváltozás az MRI-vizsgálatokon
• Olyan mérhető betegségben szenvedő beteg, akinél az alábbi állapotok közül legalább egy jelen van a szűrés során:
• Szérum M-protein fehérjeelektroforézissel (PEP) ≥ 1,0 g/dL (≥ 10 g/L).
• Vizelet M-protein PEP alapján ≥ 200 mg/24 óra. Az érintett szérum szabad könnyű lánc szintje ≥ 10 mg/dL (≥ 100 mg/L), feltéve, hogy a szérum szabad könnyű lánc aránya abnormális.
• A vizsgáló klinikai megítélése alapján autológ őssejt-transzplantációra alkalmas beteg.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítőképességi státusza (PS) ≤ 2
• A beteg életkora ≥ 18 és <75 év a tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírásakor
• A beteg írásos beleegyezését adta minden szűrési eljárás előtt
• Fogamzóképes nők (WOCBP), akiknél negatív szérum terhességi teszt a szűréskor és negatív vizelet terhességi teszt a kiinduláskor

Főbb kizárási kritériumok:

A vizsgálatra jogosult betegek nem felelhetnek meg a következő kritériumok egyikének sem:

• Bármilyen egyidejű rákellenes terápia (a bortezomib/lenalidomid/dexametazon kivételével; a biszfoszfonátok csak akkor megengedettek, ha azt a szűrési időszak kezdete előtt kezdik meg)
• Megoldatlan hasmenés ≥ CTCAE 2. fokozat vagy krónikus hasmenéssel összefüggő egészségügyi állapot jelenléte (például irritábilis bél szindróma, gyulladásos bélbetegség).
• Allogén őssejt-transzplantált recipiens, aki aktív vagy immunszuppressziót igénylő graft versus host betegséget mutat
• A beteg bortezomibbal vagy dexametazonnal vagy e gyógyszerek összetevőivel szemben intoleranciát mutatott, vagy bármilyen ellenjavallatja van egyik vagy másik gyógyszerre, a helyileg alkalmazandó felírási információk alapján
• Rade ≥ 2-es perifériás neuropátiában vagy 1-es fokozatú perifériás neuropátiában szenvedő beteg a szűrés klinikai vizsgálatakor fájdalommal
• A beteg korábban DAC-gátlókkal, köztük Panobinostattal kezelt
• A vizsgálat során vagy a panobinosztát/vizsgálati kezelés első beadását megelőző 5 napon belül bármely egészségügyi állapot miatt valproinsavra van szüksége.
• Bármilyen rákellenes kezelést egyidejűleg szedő beteg (biszfoszfonátok csak akkor megengedettek, ha a szűrési időszak kezdete előtt elkezdték)

• Beteg, aki kapta:

  1. előzetes myeloma elleni kemoterápia vagy gyógyszeres kezelés, beleértve az immunmodulátort (IMiD) és a Dex-et ≤ 3 héttel a vizsgálat megkezdése előtt.
  2. kísérleti terápia vagy biológiai immunterápia, beleértve a monoklonális antitesteket ≤ 4 héttel a vizsgálat megkezdése előtt.
  3. előzetes sugárterápia ≤ 4 hét vagy korlátozott terepi sugárterápia ≤ 2 hét a vizsgálat megkezdése előtt.
• A beteg nem gyógyult fel minden, a fent felsorolt ​​kezelésekkel összefüggő terápiával összefüggő toxicitásból, 2. fokozatú CTCAE-ig.
• A beteg súlyos műtéten esett át ≤ 2 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, vagy aki nem gyógyult fel az ilyen terápia mellékhatásaiból < 2. fokozatú CTCAE-ig
• Nyálkahártya- vagy belső vérzésre utaló jelekkel rendelkező betegek
• Klinikailag jelentős, kontrollálatlan szívbetegség és/vagy közelmúltbeli szívesemény (a szűrést megelőző 6 hónapon belül)
• Képtelenség meghatározni a Fridericia-féle korrekciós képlet (QTc) F intervallumát
• Olyan gasztrointesztinális (GI) működési zavarban vagy GI-betegségben szenvedő betegek, akik jelentősen megváltoztathatják a panobinosztát felszívódását (pl. fekélyes betegség, ellenőrizetlen hányinger, hányás, felszívódási zavar szindróma, elzáródás vagy gyomor- és/vagy vékonybél reszekció)
• Szexuálisan aktív férfiak, kivéve, ha óvszert használnak a közösülés során, miközben a gyógyszert szedik a kezelés alatt, és még 6 hónapig a kezelés abbahagyása után
• Terhes vagy szoptató (szoptató) nők.