Un ensayo que evalúa la eficacia y la seguridad de RVD +/- Panobinostat en mieloma múltiple recién diagnosticado (NDMM) elegible para trasplante (PANORAMA4)

Criterios clave de inclusión:

• Paciente recién diagnosticado con mieloma múltiple, según la siguiente definición de IMWG 2014 (Rajkumar et al 2014):
• Células plasmáticas clonales de la médula ósea ≥ 10 % o plasmacitoma óseo o extramedular comprobado por biopsia y uno o más de los siguientes eventos definitorios de mieloma:
• Evidencia de daño en órganos diana que puede atribuirse al trastorno proliferativo de células plasmáticas subyacente

• Uno o más de los siguientes biomarcadores de malignidad:

  1. Porcentaje de células plasmáticas de médula ósea clonal ≥ 60%
  2. Involucrado: proporción de cadenas ligeras libres en suero no involucradas ≥ 100
  3. >1 lesiones focales en estudios de resonancia magnética
• Paciente con enfermedad medible definida por al menos 1 de las siguientes condiciones presentes en la selección:
• Proteína M sérica por electroforesis de proteínas (PEP) ≥ 1,0 g/dL (≥ 10 g/L).
• Proteína M en orina por PEP ≥ 200 mg/24 horas. Nivel de cadenas ligeras libres en suero involucrado ≥ 10 mg/dL (≥ 100 mg/L), siempre que la relación de cadenas ligeras libres en suero sea anormal.
• Paciente elegible para trasplante autólogo de células madre basado en el juicio clínico del investigador.
• Paciente con un estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2
• Edad del paciente ≥ 18 y < 75 años al momento de firmar el consentimiento informado
• El paciente proporcionó su consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento de detección.
• Mujeres en edad fértil (WOCBP) con una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa al inicio

Criterios clave de exclusión:

Los pacientes elegibles para este estudio no deben cumplir con ninguno de los siguientes criterios:

• Cualquier tratamiento anticancerígeno concomitante (que no sea bortezomib/lenalidomida/dexametasona; los bisfosfonatos solo están permitidos si se inician antes del inicio del período de selección)
• Diarrea no resuelta ≥ CTCAE grado 2 o presencia de una condición médica asociada con diarrea crónica (como síndrome del intestino irritable, enfermedad inflamatoria del intestino).
• Receptor de trasplante alogénico de células madre que presenta enfermedad de injerto contra huésped ya sea activa o que requiere inmunosupresión
• El paciente muestra intolerancia al bortezomib o a la dexametasona o a los componentes de estos medicamentos o tiene alguna contraindicación para uno u otro medicamento, siguiendo la información de prescripción aplicable localmente.
• Paciente con neuropatía periférica de grado ≥ 2 o neuropatía periférica de grado 1 con dolor en el examen clínico en la selección
• El paciente recibió tratamiento previo con inhibidores de DAC, incluido Panobinostat
• Paciente que necesite ácido valproico por alguna afección médica durante el estudio o en los 5 días anteriores a la primera administración de panobinostat/tratamiento del estudio.
• Paciente que toma cualquier terapia contra el cáncer de manera concomitante (los bisfosfonatos solo se permiten si se comenzaron antes del inicio del período de selección)

• Paciente que recibió:

  1. quimioterapia o medicación previa contra el mieloma, incluidos inmunomoduladores (IMiD) y Dex ≤ 3 semanas antes del comienzo del estudio.
  2. terapia experimental o inmunoterapia biológica que incluya anticuerpos monoclonales ≤ 4 semanas antes del inicio del estudio.
  3. radioterapia previa ≤ 4 semanas o radioterapia de campo limitado ≤ 2 semanas antes del inicio del estudio.
• El paciente no se ha recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la terapia asociadas con los tratamientos enumerados anteriormente a < grado 2 CTCAE.
• Paciente sometido a cirugía mayor ≤ 2 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio o que no se haya recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia a < grado 2 CTCAE
• Pacientes con evidencia de hemorragia mucosa o interna.
• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa, no controlada y/o evento cardíaco reciente (dentro de los 6 meses anteriores a la selección)
• Incapacidad para determinar el intervalo F de la fórmula de corrección de Fridericia (QTc)
• Paciente con deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de panobinostat (p. enfermedad ulcerosa, náuseas no controladas, vómitos, síndrome de malabsorción, obstrucción o resección de estómago y/o intestino delgado)
• Hombres sexualmente activos a menos que usen un condón durante las relaciones sexuales mientras toman el medicamento durante el tratamiento y durante 6 meses después de suspender el tratamiento.
• Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes).