Um estudo avaliando a eficácia e a segurança de RVD +/- Panobinostat em mieloma múltiplo (NDMM) recém-diagnosticado elegível para transplante (PANORAMA4)

Principais Critérios de Inclusão:

• Paciente recém-diagnosticado com mieloma múltiplo, com base na seguinte definição do IMWG 2014 (Rajkumar et al 2014):
• Células plasmáticas clonais da medula óssea ≥ 10% ou plasmocitoma ósseo ou extramedular comprovado por biópsia e qualquer um ou mais dos seguintes eventos definidores de mieloma:
• Evidência de lesão de órgão final que pode ser atribuída ao distúrbio proliferativo de células plasmáticas subjacente

• Qualquer um ou mais dos seguintes biomarcadores de malignidade:

  1. Porcentagem de plasmócitos clonais da medula óssea ≥ 60%
  2. Envolvido: razão de cadeia leve livre no soro não envolvido ≥ 100
  3. >1 lesões focais em estudos de ressonância magnética
• Paciente com doença mensurável definida por pelo menos 1 das seguintes condições presentes na triagem:
• Proteína M sérica por eletroforese de proteínas (PEP) ≥ 1,0 g/dL (≥ 10 g/L).
• Proteína M na urina por PEP ≥ 200 mg/24 horas. Nível sérico de cadeia leve livre envolvido ≥ 10 mg/dL (≥ 100 mg/L), desde que a razão sérica de cadeia leve livre seja anormal.
• Paciente elegível para transplante autólogo de células-tronco com base no julgamento clínico do investigador.
• Paciente com status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Idade do paciente ≥ 18 e <75 anos no momento da assinatura do consentimento informado
• O paciente forneceu consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento de triagem
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) com teste de gravidez sérico negativo na triagem e teste de gravidez negativo na urina no início do estudo

Principais Critérios de Exclusão:

Os pacientes elegíveis para este estudo não devem atender a nenhum dos seguintes critérios:

• Qualquer terapia anticancerígena concomitante (exceto bortezomibe/lenalidomida/dexametasona; bisfosfonatos são permitidos apenas se iniciados antes do início do período de triagem)
• Diarreia não resolvida ≥ CTCAE grau 2 ou presença de condição médica associada a diarreia crônica (como síndrome do intestino irritável, doença inflamatória intestinal).
• Receptor de transplante alogênico de células-tronco apresentando doença do enxerto versus hospedeiro ativa ou requerendo imunossupressão
• O paciente demonstrou intolerância ao bortezomibe ou à dexametasona ou componentes desses medicamentos ou tem qualquer contraindicação a um ou outro medicamento, seguindo as informações de prescrição aplicáveis ​​localmente
• Paciente com neuropatia periférica de grau ≥ 2 ou neuropatia periférica de grau 1 com dor no exame clínico na triagem
• O paciente recebeu tratamento prévio com inibidores DAC, incluindo Panobinostat
• Paciente que necessita de ácido valpróico para qualquer condição médica durante o estudo ou dentro de 5 dias antes da primeira administração de panobinostat/tratamento do estudo.
• Paciente tomando qualquer terapia anticancerígena concomitantemente (bifosfonatos são permitidos apenas se iniciados antes do início do período de triagem)

• Paciente que recebeu:

  1. quimioterapia ou medicação anti-mieloma anterior, incluindo imunomodulador (IMiDs) e Dex ≤ 3 semanas antes do início do estudo.
  2. terapia experimental ou imunoterapia biológica incluindo anticorpos monoclonais ≤ 4 semanas antes do início do estudo.
  3. radioterapia prévia ≤ 4 semanas ou radioterapia de campo limitado ≤ 2 semanas antes do início do estudo.
• O paciente não se recuperou de todas as toxicidades relacionadas à terapia associadas aos tratamentos listados acima para < grau 2 CTCAE.
• Paciente submetido a cirurgia de grande porte ≤ 2 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo ou que não se recuperou dos efeitos colaterais de tal terapia para < grau 2 CTCAE
• Pacientes com evidências de sangramento da mucosa ou interno
• Doença cardíaca não controlada clinicamente significativa e/ou evento cardíaco recente (nos 6 meses anteriores à triagem)
• Incapacidade de determinar o intervalo F da Fórmula de Correção de Fridericia (QTc)
• Paciente com comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção do panobinostat (por exemplo, doença ulcerativa, náusea descontrolada, vômito, síndrome de má absorção, obstrução ou ressecção do estômago e/ou intestino delgado)
• Homens sexualmente ativos, a menos que usem preservativo durante a relação sexual enquanto estiverem tomando o medicamento durante o tratamento e por 6 meses após interromper o tratamento
• Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes).