Испытание по оценке эффективности и безопасности RVD +/- Panobinostat при подходящей для трансплантации, недавно диагностированной множественной миеломе (NDMM) (PANORAMA4)

Ключевые критерии включения:

• Пациент с недавно диагностированной множественной миеломой на основании следующего определения IMWG 2014 (Rajkumar et al 2014):
• Клональные плазматические клетки костного мозга ≥ 10% или подтвержденная биопсией костная или экстрамедуллярная плазмоцитома и любой из следующих признаков миеломы:
• Доказательства повреждения органов-мишеней, которые можно отнести к основному пролиферативному заболеванию плазматических клеток.

• Любой один или несколько из следующих биомаркеров злокачественности:

  1. Процент клональных плазматических клеток костного мозга ≥ 60%
  2. Вовлеченные: соотношение невовлеченных свободных легких цепей в сыворотке ≥ 100
  3. >1 очаговое поражение на МРТ-исследованиях
• Пациент с поддающимся измерению заболеванием, определяемым как минимум одним из следующих состояний, присутствующих при скрининге:
• Сывороточный М-белок по данным электрофореза белков (ПЭП) ≥ 1,0 г/дл (≥ 10 г/л).
• М-белок мочи по ПКП ≥ 200 мг/24 часа. Вовлеченный уровень свободных легких цепей в сыворотке ≥ 10 мг/дл (≥ 100 мг/л) при условии, что соотношение свободных легких цепей в сыворотке является ненормальным.
• Пациент, имеющий право на аутологичную трансплантацию стволовых клеток на основании клинического заключения исследователя.
• Пациент с функциональным статусом (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2
• Возраст пациента ≥ 18 и < 75 лет на момент подписания информированного согласия
• Пациент предоставил письменное информированное согласие до любых процедур скрининга
• Женщины детородного возраста (WOCBP) с отрицательным тестом на беременность в сыворотке при скрининге и отрицательным тестом на беременность в моче на исходном уровне

Ключевые критерии исключения:

Пациенты, имеющие право на участие в этом исследовании, не должны соответствовать ни одному из следующих критериев:

• Любая сопутствующая противораковая терапия (кроме бортезомиба/леналидомида/дексаметазона; бисфосфонаты разрешены, только если они начаты до начала периода скрининга)
• Неразрешившаяся диарея ≥ 2 степени по CTCAE или наличие заболеваний, связанных с хронической диареей (таких как синдром раздраженного кишечника, воспалительное заболевание кишечника).
• Реципиент аллогенной трансплантации стволовых клеток с болезнью «трансплантат против хозяина», либо активной, либо требующей иммуносупрессии
• Пациент проявляет непереносимость бортезомиба или дексаметазона или компонентов этих препаратов или имеет какие-либо противопоказания к тому или иному препарату в соответствии с местными инструкциями по назначению лекарств.
• Пациент с периферической нейропатией степени ≥ 2 или периферической нейропатией степени 1 с болью при клиническом обследовании при скрининге
• Пациент ранее получал лечение ингибиторами DAC, включая панобиностат.
• Пациент, нуждающийся в вальпроевой кислоте по любому заболеванию во время исследования или в течение 5 дней до первого введения панобиностата/исследуемого лечения.
• Пациент, одновременно принимающий какую-либо противораковую терапию (бисфосфонаты разрешены, только если они начаты до начала периода скрининга)

• Пациент, получивший:

  1. предшествующая химиотерапия или лекарства против миеломы, включая иммуномодуляторы (IMiD) и Dex ≤ 3 недели до начала исследования.
  2. экспериментальная терапия или биологическая иммунотерапия, включая моноклональные антитела, ≤ 4 недель до начала исследования.
  3. предшествующая лучевая терапия ≤ 4 недель или лучевая терапия ограниченного поля ≤ 2 недель до начала исследования.
• Пациент не оправился от всех связанных с терапией токсичностей, связанных с вышеперечисленными видами лечения, до < степени 2 CTCAE.
• Пациент, перенесший серьезную операцию ≤ 2 недель до начала приема исследуемого препарата или не оправившийся от побочных эффектов такой терапии до уровня < 2 CTCAE.
• Пациенты с признаками слизистого или внутреннего кровотечения
• Клинически значимое, неконтролируемое заболевание сердца и/или недавнее сердечное событие (в течение 6 месяцев до скрининга)
• Невозможность определить интервал F по формуле коррекции Фридериции (QTc)
• Пациенты с нарушением функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболеванием ЖКТ, которые могут значительно изменить абсорбцию панобиностата (например, язвенная болезнь, неконтролируемая тошнота, рвота, синдром мальабсорбции, обструкция или резекция желудка и/или тонкой кишки)
• Сексуально активные мужчины, если они не используют презерватив во время полового акта, принимая препарат во время лечения и в течение 6 месяцев после прекращения лечения.
• Беременные или кормящие (кормящие) женщины.