Een proef ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van RVD +/- Panobinostat bij in aanmerking komende transplantatie, nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom (NDMM) (PANORAMA4)

Belangrijkste opnamecriteria:

• Patiënt met nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom, gebaseerd op de volgende definitie van IMWG 2014 (Rajkumar et al 2014):
• Klonale beenmergplasmacellen ≥ 10% of door biopsie bewezen benige of extramedullaire plasmacytoom en een of meer van de volgende myeloomdefiniërende gebeurtenissen:
• Bewijs van eindorgaanschade die kan worden toegeschreven aan de onderliggende proliferatiestoornis van plasmacellen

• Een of meer van de volgende biomarkers van maligniteit:

  1. Klonaal beenmergplasmacelpercentage ≥ 60%
  2. Betrokken: niet-betrokken serumvrije lichte ketenverhouding ≥ 100
  3. >1 focale laesies in MRI-onderzoeken
• Patiënt met meetbare ziekte gedefinieerd door ten minste 1 van de volgende aandoeningen aanwezig bij screening:
• Serum M-proteïne door eiwitelektroforese (PEP) ≥ 1,0 g/dl (≥ 10 g/l).
• Urine M-proteïne bij PEP ≥ 200 mg/24 uur. Betrokken serum vrije lichte keten ≥ 10 mg/dl (≥ 100 mg/l), op voorwaarde dat de serum vrije lichte keten verhouding abnormaal is.
• Patiënt komt in aanmerking voor autologe stamceltransplantatie op basis van het klinisch oordeel van de onderzoeker.
• Patiënt met een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) ≤ 2
• Leeftijd patiënt ≥ 18 en <75 jaar op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming
• Patiënt verstrekte schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan eventuele screeningprocedures
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) met een negatieve serumzwangerschapstest bij screening en een negatieve urinezwangerschapstest bij baseline

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

Patiënten die in aanmerking komen voor deze studie mogen niet voldoen aan een van de volgende criteria:

• Elke gelijktijdige behandeling tegen kanker (anders dan bortezomib/lenalidomide/dexamethason; bisfosfonaten zijn alleen toegestaan ​​indien gestart vóór het begin van de screeningsperiode)
• Onopgeloste diarree ≥ CTCAE graad 2 of aanwezigheid van een medische aandoening geassocieerd met chronische diarree (zoals prikkelbaredarmsyndroom, inflammatoire darmaandoening).
• Ontvanger van een allogene stamceltransplantatie die zich presenteert met graft-versus-host-ziekte, actief of immunosuppressief
• Patiënt vertoonde intolerantie voor bortezomib of voor dexamethason of componenten van deze geneesmiddelen of heeft een contra-indicatie voor het ene of het andere geneesmiddel, volgens lokaal geldende voorschrijfinformatie
• Patiënt met graad ≥ 2 perifere neuropathie of graad 1 perifere neuropathie met pijn bij klinisch onderzoek bij screening
• Patiënt werd eerder behandeld met DAC-remmers, waaronder Panobinostat
• Patiënt die valproïnezuur nodig heeft voor een medische aandoening tijdens het onderzoek of binnen 5 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van panobinostat/onderzoeksbehandeling.
• Patiënt die gelijktijdig een antikankertherapie gebruikt (bisfosfonaten zijn alleen toegestaan ​​als hiermee is begonnen vóór het begin van de screeningperiode)

• Patiënt die kreeg:

  1. eerdere chemotherapie tegen myeloom of medicatie waaronder Immunomodulator (IMiDs) en Dex ≤ 3 weken voor aanvang van de studie.
  2. experimentele therapie of biologische immunotherapie inclusief monoklonale antilichamen ≤ 4 weken voor aanvang van de studie.
  3. eerdere bestralingstherapie ≤ 4 weken of beperkte veldradiotherapie ≤ 2 weken voor aanvang van het onderzoek.
• Patiënt is niet hersteld van alle therapiegerelateerde toxiciteiten geassocieerd met bovengenoemde behandelingen tot < graad 2 CTCAE.
• Patiënt onderging een grote operatie ≤ 2 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of die niet hersteld is van bijwerkingen van een dergelijke therapie tot < graad 2 CTCAE
• Patiënten met tekenen van mucosale of inwendige bloedingen
• Klinisch significante, ongecontroleerde hartaandoening en/of recent cardiaal voorval (binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening)
• Onvermogen om het Fridericia's Correction Formula (QTc) F-interval te bepalen
• Patiënt met een stoornis van de gastro-intestinale (GI) functie of GI-aandoening die de absorptie van panobinostat significant kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekte, ongecontroleerde misselijkheid, braken, malabsorptiesyndroom, obstructie of maag- en/of dunnedarmresectie)
• Seksueel actieve mannen, tenzij ze een condoom gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap tijdens het gebruik van het medicijn tijdens de behandeling en gedurende 6 maanden na het stoppen van de behandeling
• Zwangere of zogende (zogende) vrouwen.