Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von RVD +/- Panobinostat bei für eine Transplantation geeignetem, neu diagnostiziertem multiplem Myelom (NDMM) (PANORAMA4)

Wichtige Einschlusskriterien:

• Patient mit neu diagnostiziertem multiplem Myelom, basierend auf der folgenden IMWG-Definition von 2014 (Rajkumar et al. 2014):
• Klonale Knochenmarkplasmazellen ≥ 10 % oder durch Biopsie nachgewiesenes knöchernes oder extramedulläres Plasmozytom und eines oder mehrere der folgenden myelomdefinierenden Ereignisse:
• Nachweis einer Endorganschädigung, die auf die zugrunde liegende Plasmazellproliferationsstörung zurückgeführt werden kann

• Einer oder mehrere der folgenden Biomarker für Malignität:

  1. Plasmazellen-Prozentsatz des klonalen Knochenmarks ≥ 60 %
  2. Beteiligt: ​​Unbeteiligtes Verhältnis freier Leichtketten im Serum ≥ 100
  3. >1 fokale Läsionen in MRT-Untersuchungen
• Patient mit messbarer Erkrankung, definiert durch mindestens 1 der folgenden Erkrankungen beim Screening:
• Serum-M-Protein durch Proteinelektrophorese (PEP) ≥ 1,0 g/dl (≥ 10 g/l).
• M-Protein im Urin nach PEP ≥ 200 mg/24 Stunden. Beteiligter Gehalt an freien Leichtketten im Serum ≥ 10 mg/dl (≥ 100 mg/l), vorausgesetzt, dass das Verhältnis der freien Leichtketten im Serum anormal ist.
• Patient, der nach klinischer Einschätzung des Prüfarztes für eine autologe Stammzelltransplantation geeignet ist.
• Patient mit einem Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Alter des Patienten ≥ 18 und < 75 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung
• Der Patient hat vor allen Screening-Verfahren eine schriftliche Einwilligung nach Aufklärung erteilt
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) mit einem negativen Serum-Schwangerschaftstest beim Screening und einem negativen Urin-Schwangerschaftstest zu Studienbeginn

Wichtige Ausschlusskriterien:

Patienten, die für diese Studie in Frage kommen, dürfen keines der folgenden Kriterien erfüllen:

• Jede begleitende Krebstherapie (außer Bortezomib/Lenalidomid/Dexamethason; Bisphosphonate sind nur zulässig, wenn sie vor Beginn des Screeningzeitraums begonnen wurden)
• Ungelöster Durchfall ≥ CTCAE-Grad 2 oder Vorhandensein eines medizinischen Zustands im Zusammenhang mit chronischem Durchfall (z. B. Reizdarmsyndrom, entzündliche Darmerkrankung).
• Empfänger von allogenen Stammzelltransplantaten mit Graft-versus-Host-Krankheit, die entweder aktiv ist oder eine Immunsuppression erfordert
• Der Patient hat eine Unverträglichkeit gegenüber Bortezomib oder Dexamethason oder Bestandteilen dieser Arzneimittel gezeigt oder hat eine Kontraindikation für das eine oder andere Arzneimittel gemäß den lokal geltenden Verschreibungsinformationen
• Patient mit peripherer Neuropathie Grad ≥ 2 oder peripherer Neuropathie Grad 1 mit Schmerzen bei der klinischen Untersuchung beim Screening
• Der Patient erhielt eine vorherige Behandlung mit DAC-Inhibitoren einschließlich Panobinostat
• Patient, der während der Studie oder innerhalb von 5 Tagen vor der ersten Verabreichung von Panobinostat/Studienbehandlung Valproinsäure für irgendeinen medizinischen Zustand benötigt.
• Patienten, die gleichzeitig eine Krebstherapie erhalten (Bisphosphonate sind nur zulässig, wenn sie vor Beginn des Screeningzeitraums begonnen wurden)

• Patienten, die erhalten haben:

  1. vorherige Anti-Myelom-Chemotherapie oder Medikation einschließlich Immunmodulator (IMiDs) und Dex ≤ 3 Wochen vor Beginn der Studie.
  2. experimentelle Therapie oder biologische Immuntherapie einschließlich monoklonaler Antikörper ≤ 4 Wochen vor Studienbeginn.
  3. vorherige Strahlentherapie ≤ 4 Wochen oder begrenzte Feldstrahlentherapie ≤ 2 Wochen vor Studienbeginn.
• Der Patient hat sich nicht von allen therapiebedingten Toxizitäten im Zusammenhang mit den oben aufgeführten Behandlungen auf CTCAE < Grad 2 erholt.
• Patienten, die sich ≤ 2 Wochen vor Beginn der Studienmedikation einer größeren Operation unterzogen haben oder die sich von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie nicht auf CTCAE < Grad 2 erholt haben
• Patienten mit Anzeichen von Schleimhaut- oder inneren Blutungen
• Klinisch signifikante, unkontrollierte Herzerkrankung und/oder kürzlich aufgetretenes kardiales Ereignis (innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening)
• Unfähigkeit, das F-Intervall der Fridericia-Korrekturformel (QTc) zu bestimmen
• Patienten mit einer Beeinträchtigung der gastrointestinalen (GI) Funktion oder einer GI-Erkrankung, die die Resorption von Panobinostat signifikant verändern können (z. Geschwürerkrankung, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Malabsorptionssyndrom, Obstruktion oder Magen- und/oder Dünndarmresektion)
• Sexuell aktive Männer, es sei denn, sie benutzen während der Einnahme des Medikaments während der Behandlung und für 6 Monate nach Beendigung der Behandlung ein Kondom während des Geschlechtsverkehrs
• Schwangere oder stillende (stillende) Frauen.