En studie som utvärderar effektivitet och säkerhet av RVD +/- Panobinostat vid transplantationsberättigade, nyligen diagnostiserade multipelt myelom (NDMM) (PANORAMA4)

Viktiga inkluderingskriterier:

• Patient som nyligen diagnostiserats med multipelt myelom, baserat på följande IMWG 2014 definition (Rajkumar et al 2014):
• Klonala benmärgsplasmaceller ≥ 10 % eller biopsibeprövad ben- eller extramedullär plasmacytom och någon eller flera av följande myelomdefinierande händelser:
• Bevis på ändorganskada som kan hänföras till den underliggande plasmacellsproliferativa störningen

• Någon eller flera av följande biomarkörer för malignitet:

  1. Klonal benmärgsplasmacellprocent ≥ 60 %
  2. Inblandat: oinvolverat serumfritt lättkedjeförhållande ≥ 100
  3. >1 fokala lesioner på MRI-studier
• Patient med mätbar sjukdom definierad av minst 1 av följande tillstånd vid screening:
• Serum M-protein genom proteinelektrofores (PEP) ≥ 1,0 g/dL (≥ 10 g/L).
• Urin M-protein av PEP ≥ 200 mg/24 timmar. Involverad serumfri lätt kedjenivå ≥ 10 mg/dL (≥ 100 mg/L), förutsatt att förhållandet mellan serumfria lätta kedjor är onormalt.
• Patient kvalificerad för autolog stamcellstransplantation baserat på utredarens kliniska bedömning.
• Patient med en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) ≤ 2
• Patientens ålder ≥ 18 och <75 år vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket
• Patienten gav skriftligt informerat samtycke före eventuella screeningprocedurer
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) med ett negativt serumgraviditetstest vid screening och ett negativt uringraviditetstest vid baslinjen

Viktiga uteslutningskriterier:

Patienter som är kvalificerade för denna studie får inte uppfylla något av följande kriterier:

• All samtidig anti-cancerbehandling (annat än bortezomib/lenalidomid/dexametason; bisfosfonater är endast tillåtna om de påbörjats innan screeningperioden börjar)
• Olöst diarré ≥ CTCAE grad 2 eller förekomst av medicinskt tillstånd associerat med kronisk diarré (såsom colon irritabile, inflammatorisk tarmsjukdom).
• Allogen stamcellstransplantatmottagare med transplantat-mot-värdsjukdom antingen aktiv eller kräver immunsuppression
• Patient visad intolerans mot bortezomib eller dexametason eller komponenter i dessa läkemedel eller har någon kontraindikation mot det ena eller andra läkemedlet, efter lokalt tillämplig förskrivningsinformation
• Patient med grad ≥ 2 perifer neuropati eller grad 1 perifer neuropati med smärta vid klinisk undersökning vid screening
• Patienten har tidigare fått behandling med DAC-hämmare inklusive Panobinostat
• Patient som behöver valproinsyra för något medicinskt tillstånd under studien eller inom 5 dagar före första administrering av panobinostat/studiebehandling.
• Patient som samtidigt tar någon anticancerterapi (bisfosfonater är endast tillåtna om de påbörjats innan screeningperioden påbörjas)

• Patienten som fick:

  1. tidigare kemoterapi mot myelom eller medicinering inklusive immunmodulator (IMiDs) och Dex ≤ 3 veckor före studiestart.
  2. experimentell terapi eller biologisk immunterapi inklusive monoklonala antikroppar ≤ 4 veckor före studiestart.
  3. tidigare strålbehandling ≤ 4 veckor eller begränsad strålbehandling ≤ 2 veckor före studiestart.
• Patienten har inte återhämtat sig från alla behandlingsrelaterade toxiciteter associerade med ovan angivna behandlingar till < grad 2 CTCAE.
• Patienten genomgick en större operation ≤ 2 veckor innan studieläkemedlet påbörjades eller som inte har återhämtat sig från biverkningar av sådan behandling till < grad 2 CTCAE
• Patienter med tecken på slemhinnor eller inre blödningar
• Kliniskt signifikant, okontrollerad hjärtsjukdom och/eller nyligen inträffad hjärthändelse (inom 6 månader före screening)
• Oförmåga att bestämma Fridericias korrigeringsformel (QTc) F-intervall
• Patient med nedsatt gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av panobinostat (t. ulcerös sjukdom, okontrollerat illamående, kräkningar, malabsorptionssyndrom, obstruktion eller resektion av mage och/eller tunntarm)
• Sexuellt aktiva män om de inte använder kondom under samlag när de tar läkemedlet under behandlingen och i 6 månader efter avslutad behandling
• Gravida eller ammande (ammande) kvinnor.