KRN23 在肿瘤诱发的骨软化症或表皮痣综合征患者中的研究
2022年8月31日 更新者：Kyowa Kirin Co., Ltd.
一项评估 KRN23 在肿瘤诱发的骨软化症或表皮痣综合征患者中的疗效和安全性的 2 期开放标签试验，以及从 2 期试验转变为 KRN23 的上市后研究
在切换到上市后研究之前：
通过一项多中心、开放标签、个体内剂量调整研究，评估 KRN23 在其 144 周后每 4 周一次 (Q4W) 重复 SC 给药对日本和韩国 TIO 或 ENS 患者的疗效和安全性。
切换到上市后研究后：
在 KRN23 在日本获得上市许可后继续治疗的受试者中，以批准的剂量和给药方案评估从研究产品转换为上市后研究产品的 KRN23 的安全性和有效性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
14
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁
- 肿瘤诱发的骨软化症 (TIO) 或表皮痣综合征 (ENS) 的诊断，并且不适合接受手术切除有问题的肿瘤/病变
- 血清磷水平 < 2.5 mg/dL
- 血清 FGF23 水平 ≥ 100 pg/mL
- 肾小管最大磷酸盐重吸收率与肾小球滤过率之比 < 2.5 mg/dL
- 筛选时估计的肾小球滤过率 (eGFR) ≥ 60 mL/min/1.73 m2，或 eGFR ≥ 30 且 < 60 mL/min/1.73 m2 有证据表明没有与肾钙质沉着症相关的肾功能衰竭
- 校正血清钙水平 < 10.8 mg/dL
- 对于有生育能力的女性受试者；尿妊娠试验阴性并愿意在研究期间接受额外的妊娠试验
- 参与研究时愿意使用可接受的避孕方法
- 愿意提供对先前医疗记录的访问权限以确定资格，包括成像测试、血液化学、诊断、药物治疗和手术史的数据
- 根据研究者或副研究者的考虑，愿意并有能力合作完成所有研究程序，遵守访视时间表并遵循研究者的指示
排除标准：
- 筛选前 14 天内使用过以下药物：药理学维生素 D 代谢物或类似物，或治疗 TIO/ENS 的药物，包括口服磷酸盐、氢氧化铝抗酸剂、乙酰唑胺或噻嗪类利尿剂
- 筛选前 60 天内服用抑制甲状旁腺激素 (PTH) 的药物
- 筛选前 60 天内输血或血液制品
- 筛选前 4 个月内接受过 TIO 或其他恶性肿瘤的化疗
- 人类免疫缺陷病毒抗体、乙型肝炎抗原和/或丙型肝炎病毒抗体阳性史
- 感染倾向，或反复感染史或已知免疫缺陷
- 筛选时怀孕或哺乳或打算在研究期间怀孕；对于男性受试者，伴侣在研究期间怀孕的意图
- 在筛选前 4 个月内使用研究产品或设备，或计划在完成本研究中的所有评估之前接受其他研究产品
- 筛选前 90 天内使用包括 KRN23 在内的治疗性单克隆抗体
- 对 KRN23、任何 KRN23 成分或任何其他单克隆抗体的过敏或过敏反应史
- 任何其他被研究者或副研究者认为不适合参与研究的人
在切换到上市后研究时：
- 参与上市后研究的自愿书面知情同意书（如果在同意时年龄 < 20 岁，则还必须从他或她的合法代表那里获得书面知情同意书）
- 根据研究者或副研究者的判断，从有效性和安全性的角度来看，切换到上市后研究对受试者来说是必要和适当的。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：KRN23
从第 0 周到第 224 周，受试者将每 4 周接受一次 KRN23 皮下注射
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可以滴定剂量以达到目标峰值血清磷范围
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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每个测试时间点的血清磷浓度
大体时间：直到第 224 周
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直到第 224 周
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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血清磷水平相对于基线的变化
大体时间：直到第 224 周
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直到第 224 周
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周期中期平均血清磷值（mg/dL）超过下限（2.5 mg/dL [0.81 mmol/L]）的比例
大体时间：在第 24 周
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在第 24 周
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周期结束平均血清磷值（mg/dL）超过下限（2.5 mg/dL [0.81 mmol/L]）的比例
大体时间：在第 48 周
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在第 48 周
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血清 I 型胶原 C 端肽 (CTx) 随时间从基线的变化
大体时间：直到第 224 周
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直到第 224 周
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血清前胶原 1 N 末端前肽 (P1NP) 随时间从基线的变化
大体时间：直到第 224 周
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直到第 224 周
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血清骨特异性碱性磷酸酶 (BALP) 随时间从基线的变化
大体时间：直到第 224 周
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直到第 224 周
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血清骨钙素 (OC) 随时间从基线的变化
大体时间：直到第 224 周
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直到第 224 周
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FGF23 基线的变化
大体时间：直到第 224 周
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直到第 224 周
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碱性磷酸酶相对于基线的变化
大体时间：直到第 224 周
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直到第 224 周
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1,25(OH)2D 相对于基线的变化
大体时间：直到第 224 周
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直到第 224 周
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尿液 P 相对于基线的变化
大体时间：直到第 224 周
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直到第 224 周
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磷酸盐肾小管重吸收相对于基线的变化
大体时间：直到第 224 周
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直到第 224 周
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肾小管最大磷酸盐重吸收率与肾小球滤过率之比相对于基线的变化
大体时间：直到第 224 周
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直到第 224 周
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通过经髂嵴骨活检改变骨骼疾病/骨软化症的基线
大体时间：直到第 224 周
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直到第 224 周
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坐立效果 (STS) 测试
大体时间：直到第 224 周
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直到第 224 周
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对手持测力仪 (HHD) 的影响
大体时间：直到第 224 周
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直到第 224 周
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对加权手臂提升 (WAL) 测试的影响
大体时间：直到第 224 周
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直到第 224 周
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对 6 分钟步行测试 (6MWT) 的影响
大体时间：直到第 224 周
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直到第 224 周
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对患者报告结果的影响
大体时间：直到第 224 周
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直到第 224 周
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KRN23 的最大浓度 (Cmax)
大体时间：直到第 224 周
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直到第 224 周
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KRN23 的曲线下面积 (AUC)
大体时间：直到第 224 周
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直到第 224 周
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KRN23 的峰值时间 (tmax)
大体时间：直到第 224 周
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直到第 224 周
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其他结果措施
结果测量 |
大体时间 |
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不良事件的数量和类型
大体时间：直到第 224 周
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直到第 224 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2016年4月1日
初级完成 (实际的)
2017年7月1日
研究完成 (实际的)
2020年10月1日
研究注册日期
首次提交
2016年3月7日
首先提交符合 QC 标准的
2016年3月23日
首次发布 (估计)
2016年3月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年9月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年8月31日
最后验证
2022年8月1日
更多信息
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