En undersøgelse af KRN23 i forsøgspersoner med tumorinduceret osteomalaci eller epidermalt Nevus syndrom

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år
2. Diagnose af Tumor-induceret Osteomalaci (TIO) eller Epidermal Nevus Syndrome (ENS) og ikke modtagelig for at modtage kirurgisk excision af den fornærmende tumor/læsion
3. Serumfosforniveau < 2,5 mg/dL
4. Serum FGF23 niveau ≥ 100 pg/ml
5. Forholdet mellem renal tubulær maksimal fosfatreabsorptionshastighed og glomerulær filtrationshastighed < 2,5 mg/dL
6. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ved screening ≥ 60 ml/min/1,73 m2 eller eGFR ≥ 30 og < 60 ml/min/1,73 m2 uden tegn på nyresvigt relateret til nefrocalcinose
7. Korrigeret serumcalciumniveau < 10,8 mg/dL
8. For kvindelige emner i den fødedygtige alder; negativ uringraviditetstest og villighed til at gennemgå yderligere graviditetstest under undersøgelsen
9. Vilje til at bruge en acceptabel præventionsmetode, mens du deltager i undersøgelsen
10. Vilje til at give adgang til tidligere medicinske journaler for at bestemme berettigelse, herunder data om billeddiagnostiske tests, blodkemi, diagnose, medicin og kirurgisk historie
11. Vilje og evne til i samarbejde at gennemføre alle undersøgelsesprocedurer, overholde besøgsplanen og følge investigatorens instruktioner, som vurderet af investigator eller subinvestigator

Ekskluderingskriterier:

1. Brug af følgende lægemidler inden for 14 dage før screening: farmakologiske vitamin D-metabolitter eller -analoger, eller lægemidler til behandling af TIO/ENS, herunder oral fosfat, aluminiumhydroxid antacida, acetazolamid eller thiaziddiuretika
2. Medicin til at undertrykke parathyreoideahormon (PTH) inden for 60 dage før screening
3. Blod- eller blodprodukttransfusion inden for 60 dage før screening
4. Kemoterapi for TIO eller andre maligne tumorer inden for 4 måneder før screening
5. Anamnese med at være positiv for humant immundefekt virus antistof, hepatitis B antigen og/eller hepatitis C virus antistof
6. Disposition for infektion eller historie med tilbagevendende infektion eller kendt immundefekt
7. Gravid eller ammende ved screening eller intention om at blive gravid under undersøgelsen; for mandlige forsøgspersoner, partnerens hensigt om at blive gravid under undersøgelsen
8. Brug af et forsøgsprodukt eller -enhed inden for 4 måneder før screening, eller planlægger at modtage et andet forsøgsprodukt, før alle vurderinger i denne undersøgelse afsluttes
9. Anvendelse af terapeutiske monoklonale antistoffer inklusive KRN23 inden for 90 dage før screening
10. Anamnese med allergiske eller anafylaktiske reaktioner på KRN23, nogen af ​​KRN23-ingredienserne eller andre monoklonale antistoffer
11. Enhver, der ellers anså for uegnet deltagelse i undersøgelsen af ​​investigator eller sub-investigator

På tidspunktet for skiftet til post-marketing undersøgelsen:

1. Frivilligt skriftligt informeret samtykke til at deltage i post-marketing-undersøgelsen (hvis den er < 20 år på tidspunktet for samtykke, skal der også indhentes skriftligt informeret samtykke fra hans eller hendes juridisk acceptable repræsentant)
2. Skift til post-marketing undersøgelsen er nødvendig og passende for forsøgspersonen ud fra et synspunkt om effektivitet og sikkerhed, som vurderet af investigator eller subinvestigator.