帕比司他 (LBH589)：多发性骨髓瘤 - 自体造血细胞移植 (HCT)

纳入标准：

• 成年患者，年龄≥18岁
• 能够提供在参与研究和正在执行的任何相关程序之前获得的书面知情同意书
• 多发性骨髓瘤的组织学确诊
• 在开始全身化疗前满足症状性多发性骨髓瘤的标准（CRAB 标准）
• 接受高剂量美法仑 (≥ 140 mg/m^2)，然后根据机构指南进行自体 HCT，并在帕比司他维持治疗开始时自体 HCT 后 +45 和 +180 内
• 在自体 HCT 之前必须至少达到部分反应 (PR)，并且在开始维持治疗之前不得有进行性疾病 (PD)
• 必须满足以下实验室标准（在开始帕比司他维持治疗之前）：中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1 x 10^9/L；血红蛋白≥8克/分升；血小板 ≥ 50 x 10^9/L（无输血支持）；肌酐清除率 ≥ 40 ml/min 或血清肌酐 ≤ 2.5 x 正常上限 (ULN)；天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 x ULN；血清胆红素 ≤ 1.5 x ULN；白蛋白 > 3.0 克/分升；临床甲状腺功能正常。 注意：参与者可以接受甲状腺激素补充剂来治疗潜在的甲状腺功能减退症。
• 基线（HCT 前）多门采集 (MUGA) 或超声心动图 (ECHO) 必须证明左心室射血分数 (LVEF) ≥ 机构正常值的正常限值 (LLN)
• 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态 ≤ 2 或 Karnofsky 表现状态 ≥ 70%
• 允许使用组蛋白脱乙酰酶 (HDAC)、脱乙酰酶 (DAC)、HSP90 抑制剂或丙戊酸治疗癌症

排除标准：

• 患有纯非分泌性多发性骨髓瘤的潜在参与者（即，通过电泳和免疫固定在血清中不存在可测量的蛋白质，并且通过使用电泳和免疫固定确定尿液中不存在 Bence-Jones 蛋白）
• 既往异基因 HCT
• 先前需要免疫抑制治疗的实体器官移植
• 在研究期间或首次帕比司他治疗前 5 天内需要丙戊酸治疗任何疾病的潜在参与者
• 心脏功能受损或有临床意义的心脏病
• 腹泻 > 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 2 级
• 其他并发的严重和/或不受控制的医疗状况（例如，不受控制的糖尿病或活动性或不受控制的感染），包括异常实验室值，可能导致不可接受的安全风险或损害对协议的遵守
• 如果在开始研究药物之前不能停止治疗或换用不同的药物，则使用具有延长 QT 间期或诱发尖端扭转型室性心动过速相对风险的药物
• 在 2 周内或在药物和活性代谢物的 5 个半衰期（以较长者为准）内接受过靶向药物治疗，并且尚未从这些疗法的副作用中恢复过来。
• 在 < 8 周内接受过任一免疫疗法； < 4 周内的化疗；或在开始研究治疗前 < 2 周内对 > 30% 的骨髓骨进行放射治疗；或尚未从此类疗法的副作用中恢复过来的人
• 在开始研究药物前 ≤ 4 周内接受过大手术或尚未从此类治疗的副作用中恢复
• 未使用有效节育方法的孕妇或哺乳期妇女或育龄妇女 (WOCBP)。 WOCBP 必须在接受第一剂研究药物后 24 小时内进行阴性血清妊娠试验。
• 性伴侣为 WOCBP 的男性患者未使用有效的节育措施
• 在过去 5 年内曾患过恶性肿瘤（基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外）
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或丙型肝炎的已知阳性；不需要对 HIV 和丙型肝炎进行基线检测
• 任何不遵守医疗方案或不愿意或不能遵守研究人员给他/她的指示的重要历史