Panobinosztát (LBH589): Myeloma multiplex – Autológ hematopoietikus sejttranszplantáció (HCT)

Bevételi kritériumok:

• Felnőtt betegek, életkor ≥ 18 év
• Képes írásos beleegyezés megadására, amelyet a vizsgálatban való részvétel és a kapcsolódó eljárások végrehajtása előtt szereztek meg
• A myeloma multiplex szövettanilag igazolt diagnózisa
• A szimptomatikus myeloma multiplex (CRAB-kritériumok) teljesítése a szisztémás kemoterápia megkezdése előtt
• Nagy dózisú melfalánt kapott (≥ 140 mg/m^2), majd autológ HCT-t kapott az intézményi irányelvek alapján, és +45 és +180 között autológ HCT után a panobinosztát fenntartásának megkezdésekor
• Legalább részleges választ (PR) kell elérnie az autológ HCT előtt, és nem lehet progresszív betegségben (PD) a fenntartó terápia megkezdése előtt
• Meg kell felelnie a következő laboratóriumi kritériumoknak (a panobinosztát fenntartásának megkezdése előtt): Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1 x 10^9/L; Hemoglobin ≥ 8 g/dl; Vérlemezkék ≥ 50 x 10^9/L (transzfúziós támogatás nélkül); kreatinin-clearance ≥ 40 ml/perc vagy szérum kreatinin ≤ 2,5-szerese a normál felső határának (ULN); aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 x ULN; Szérum bilirubin ≤ 1,5 x ULN; albumin > 3,0 g/dl; Klinikailag euthyroid. Megjegyzés: A résztvevők pajzsmirigyhormon-kiegészítőket kaphatnak a mögöttes hypothyreosis kezelésére.
• A kiindulási (HCT előtti) többszörös adatfelvételnek (MUGA) vagy az echokardiogramnak (ECHO) a bal kamrai ejekciós frakciónak (LVEF) ≥ az intézményi normális normális határa (LLN) kell kimutatnia.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményének státusza ≤ 2 vagy Karnofsky teljesítmény státusza ≥ 70%
• Előzetes hiszton-dezacetiláz (HDAC), deacetiláz (DAC), HSP90 inhibitorok vagy valproinsav rák kezelésére megengedett

Kizárási kritériumok:

• Potenciális résztvevők, akik tisztán nem szekréciós myeloma multiplexben szenvednek (azaz elektroforézissel és immunfixálással mérhető fehérje hiánya a szérumban, valamint Bence-Jones fehérje hiánya a vizeletből, amelyet elektroforézis és immunfixáció határoz meg)
• Korábbi allogén HCT
• Korábbi szilárd szervátültetés, amely immunszuppresszív kezelést igényel
• Potenciális résztvevők, akiknek a vizsgálat során vagy az első panobinosztát-kezelést megelőző 5 napon belül bármely egészségügyi állapot miatt valproinsavra lesz szükségük
• Károsodott szívműködés vagy klinikailag jelentős szívbetegségek
• Hasmenés > A nemkívánatos események általános terminológiai kritériumai (CTCAE) 2. fokozat
• Egyéb, egyidejűleg jelentkező súlyos és/vagy nem kontrollált egészségügyi állapotok (pl. kontrollálatlan cukorbetegség vagy aktív vagy kontrollálatlan fertőzés), beleértve az abnormális laboratóriumi értékeket, amelyek elfogadhatatlan biztonsági kockázatokat okozhatnak, vagy veszélyeztethetik a protokollnak való megfelelést
• Olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyeknél fennáll a relatív kockázata a QT-intervallum megnyúlásának vagy a torsade de pointes kiváltásának, ha a kezelést nem lehet abbahagyni vagy másik gyógyszerre váltani a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt
• 2 héten belül vagy a szer és az aktív metabolitok 5 felezési idejében (amelyik hosszabb) kaptak megcélzott szereket, és nem gyógyultak meg e terápiák mellékhatásaiból.
• 8 héten belül vagy immunterápiában részesült; kemoterápia kevesebb mint 4 héten belül; vagy sugárkezelés a velőt hordozó csont > 30%-ára a vizsgálati kezelés megkezdése előtti < 2 héten belül; vagy akik még nem gyógyultak ki az ilyen terápiák mellékhatásaiból
• nagy műtéten estek át ≤ 4 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, vagy nem gyógyultak meg az ilyen terápia mellékhatásaiból
• Terhes vagy szoptató nők vagy fogamzóképes nők (WOCBP), akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátlási módszert. A WOCBP szérum terhességi tesztjének negatívnak kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadását követő 24 órán belül.
• Férfi betegek, akiknek szexuális partnere WOCBP, nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátlást
• Korábbi rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben (kivéve bazális vagy laphámsejtes karcinómát, vagy in situ méhnyakrákot)
• Ismert pozitivitás humán immundeficiencia vírusra (HIV) vagy hepatitis C-re; HIV és hepatitis C kiindulási vizsgálata nem szükséges
• Bármilyen jelentős előzményben az orvosi kezelések be nem tartása, vagy nem hajlandó vagy nem tudja teljesíteni a vizsgálati személyzet által neki adott utasításokat