Panobinostat (LBH589): multipel myeloom - autologe hematopoëtische celtransplantatie (HCT)

Inclusiecriteria:

• Volwassen patiënten, leeftijd ≥ 18 jaar
• Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven die is verkregen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en eventuele gerelateerde procedures die worden uitgevoerd
• Histologisch bevestigde diagnose van multipel myeloom
• Voldoen aan de criteria voor symptomatisch multipel myeloom (CRAB-criteria) vóór aanvang van systemische chemotherapie
• Kreeg een hoge dosis melfalan (≥ 140 mg/m^2) gevolgd door autologe HCT op basis van de institutionele richtlijnen en binnen +45 en +180 na autologe HCT op het moment dat de onderhoudsbehandeling met panobinostat werd gestart
• Moet ten minste een gedeeltelijke respons (PR) hebben bereikt voorafgaand aan autologe HCT en mag geen progressieve ziekte (PD) hebben voorafgaand aan de start van de onderhoudstherapie
• Moet voldoen aan de volgende laboratoriumcriteria (voorafgaand aan de start van onderhoud met panobinostat): absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1 x 10^9/l; Hemoglobine ≥ 8 g/dl; Bloedplaatjes ≥ 50 x 10^9/L (zonder transfusieondersteuning); Creatinineklaring ≥ 40 ml/min of serumcreatinine ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN); aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN; Serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN; Albumine > 3,0 g/dl; Klinisch euthyroïde. Opmerking: deelnemers mogen schildklierhormoonsupplementen krijgen om onderliggende hypothyreoïdie te behandelen.
• Baseline (pre-HCT) multigated acquisitie (MUGA) of echocardiogram (ECHO) moet linkerventrikelejectiefractie (LVEF) aantonen ≥ de limiet van normaal (LLN) van de institutionele normaal
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van ≤ 2 of Karnofsky-prestatiestatus ≥ 70%
• Voorafgaande histondeacetylase (HDAC), deacetylase (DAC), HSP90-remmers of valproïnezuur voor de behandeling van kanker is toegestaan

Uitsluitingscriteria:

• Potentiële deelnemers die puur niet-secretoir multipel myeloom hebben (d.w.z. de afwezigheid van een meetbaar eiwit in serum door elektroforese en immunofixatie en de afwezigheid van Bence-Jones-eiwit in de urine gedefinieerd door gebruik van elektroforese en immunofixatie)
• Voorafgaande allogene HCT
• Voorafgaande transplantatie van solide organen waarvoor immunosuppressieve therapie nodig is
• Potentiële deelnemers die valproïnezuur nodig hebben voor een medische aandoening tijdens het onderzoek of binnen 5 dagen voorafgaand aan de eerste behandeling met panobinostat
• Verminderde hartfunctie of klinisch significante hartaandoeningen
• Diarree > Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad 2
• Andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen (bijv. ongecontroleerde diabetes of actieve of ongecontroleerde infectie), waaronder abnormale laboratoriumwaarden, die onaanvaardbare veiligheidsrisico's kunnen veroorzaken of de naleving van het protocol in gevaar kunnen brengen
• Medicijnen gebruiken die een relatief risico hebben op het verlengen van het QT-interval of het induceren van torsade de pointes als de behandeling niet kan worden stopgezet of kan worden overgeschakeld op een ander medicijn voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen
• Gerichte middelen hebben gekregen binnen 2 weken of binnen 5 halfwaardetijden van het middel en actieve metabolieten (welke van de twee het langst is) en die niet zijn hersteld van bijwerkingen van die therapieën.
• Immunotherapie hebben gekregen binnen < 8 weken; chemotherapie binnen < 4 weken; of radiotherapie tot > 30% van het mergdragende bot binnen < 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling; of die nog niet zijn hersteld van bijwerkingen van dergelijke therapieën
• Een grote operatie hebben ondergaan ≤ 4 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of niet zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke therapie
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) die geen effectieve anticonceptiemethode gebruiken. WOCBP moet binnen 24 uur na ontvangst van de eerste dosis onderzoeksmedicatie een negatieve serumzwangerschapstest hebben.
• Mannelijke patiënten van wie de seksuele partners WOCBP zijn en geen effectieve anticonceptie gebruiken
• Een eerdere maligniteit in de afgelopen 5 jaar (behalve basaal- of plaveiselcelcarcinoom, of in situ kanker van de baarmoederhals)
• Bekende positiviteit voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of hepatitis C; basislijntesten voor HIV en hepatitis C zijn niet vereist
• Elke significante geschiedenis van niet-naleving van medische regimes of niet bereid of niet in staat om te voldoen aan de instructies die hem / haar door het onderzoekspersoneel zijn gegeven