Panobinostat (LBH589): szpiczak mnogi - autologiczny przeszczep komórek krwiotwórczych (HCT)

Kryteria przyjęcia:

• Dorośli pacjenci w wieku ≥ 18 lat
• Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody uzyskanej przed udziałem w badaniu i przeprowadzaniem wszelkich powiązanych procedur
• Histologicznie potwierdzone rozpoznanie szpiczaka mnogiego
• Spełnienie kryteriów objawowego szpiczaka mnogiego (kryteria CRAB) przed rozpoczęciem chemioterapii ogólnoustrojowej
• Otrzymał melfalan w dużej dawce (≥ 140 mg/m^2), a następnie autologiczny HCT zgodnie z wytycznymi instytucji i w przedziale od +45 do +180 po autologicznym HCT w momencie rozpoczęcia leczenia podtrzymującego panobinostatem
• Musi osiągnąć co najmniej częściową odpowiedź (PR) przed autologicznym HCT i nie może mieć progresji choroby (PD) przed rozpoczęciem leczenia podtrzymującego
• Musi spełniać następujące kryteria laboratoryjne (przed rozpoczęciem leczenia podtrzymującego panobinostatem): Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1 x 10^9/L; Hemoglobina ≥ 8 g/dl; Płytki krwi ≥ 50 x 10^9/L (bez wspomagania transfuzją); Klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min lub stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN); aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x GGN; Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 x GGN; Albumina > 3,0 g/dl; Kliniczna eutyreoza. Uwaga: Uczestnicy mogą otrzymywać suplementy hormonów tarczycy w celu leczenia niedoczynności tarczycy.
• Wyjściowa (przed HCT) wielobramkowa akwizycja (MUGA) lub echokardiogram (ECHO) muszą wykazywać frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) ≥ granicę normy (LLN) normy obowiązującej w placówce
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stan sprawności ≤ 2 lub stan sprawności Karnofsky'ego ≥ 70%
• Dozwolona jest wcześniejsza deacetylaza histonowa (HDAC), deacetylaza (DAC), inhibitory HSP90 lub kwas walproinowy w leczeniu raka

Kryteria wyłączenia:

• Potencjalni uczestnicy z czysto niewydzielniczym szpiczakiem mnogim (tj. brak mierzalnego białka w surowicy za pomocą elektroforezy i immunofiksacji oraz brak białka Bence-Jonesa w moczu określony za pomocą elektroforezy i immunofiksacji)
• Wcześniejsze allogeniczne HCT
• Przebyty przeszczep narządu miąższowego wymagający leczenia immunosupresyjnego
• Potencjalni uczestnicy, którzy będą potrzebować kwasu walproinowego z powodu jakiegokolwiek schorzenia podczas badania lub w ciągu 5 dni przed pierwszym leczeniem panobinostatem
• Upośledzona czynność serca lub klinicznie istotne choroby serca
• Biegunka > Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stopień 2
• Inne współistniejące ciężkie i/lub niekontrolowane stany medyczne (np. niekontrolowana cukrzyca lub aktywna lub niekontrolowana infekcja), w tym nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, które mogą spowodować niedopuszczalne ryzyko dla bezpieczeństwa lub naruszyć zgodność z protokołem
• Stosowanie leków, które wiążą się ze względnym ryzykiem wydłużenia odstępu QT lub wywołania torsade de pointes, jeśli leczenia nie można przerwać lub zmienić na inny lek przed rozpoczęciem stosowania badanego leku
• Otrzymali leki celowane w ciągu 2 tygodni lub w ciągu 5 okresów półtrwania środka i aktywnych metabolitów (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) i którzy nie wyzdrowieli po skutkach ubocznych tych terapii.
• Otrzymał immunoterapię w ciągu < 8 tygodni; chemioterapia w ciągu < 4 tygodni; lub radioterapia do > 30% kości zawierającej szpik w ciągu < 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania; lub które jeszcze nie wyzdrowiały ze skutków ubocznych takich terapii
• Przeszli poważną operację ≤ 4 tygodnie przed rozpoczęciem stosowania badanego leku lub nie ustąpili po skutkach ubocznych takiej terapii
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) niestosujące skutecznej metody antykoncepcji. WOCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 24 godzin od otrzymania pierwszej dawki badanego leku.
• Pacjenci płci męskiej, których partnerami seksualnymi są WOCBP, którzy nie stosują skutecznej antykoncepcji
• Wcześniejszy nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego lub raka in situ szyjki macicy)
• Znany pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub wirusowego zapalenia wątroby typu C; podstawowe testy na HIV i wirusowe zapalenie wątroby typu C nie są wymagane
• Każda znacząca historia nieprzestrzegania reżimów medycznych lub niechęć lub niezdolność do przestrzegania instrukcji udzielonych mu przez personel badawczy