Panobinostat (LBH589): Myelomatose - Autolog hæmatopoietisk celletransplantation (HCT)

Inklusionskriterier:

• Voksne patienter, alder ≥ 18 år
• Evne til at give skriftligt informeret samtykke opnået før deltagelse i undersøgelsen og eventuelle relaterede procedurer, der udføres
• Histologisk bekræftet diagnose af myelomatose
• Opfyldelse af kriterierne for symptomatisk myelomatose (CRAB-kriterier) før påbegyndelse af systemisk kemoterapi
• Modtog højdosis melphalan (≥ 140 mg/m^2) efterfulgt af autolog HCT baseret på de institutionelle retningslinjer og inden for +45 og +180 efter autolog HCT på tidspunktet for panobinostat-vedligeholdelsesinitiering
• Skal have opnået mindst delvis respons (PR) før autolog HCT og må ikke have progressiv sygdom (PD) før påbegyndelse af vedligeholdelsesbehandling
• Skal opfylde følgende laboratoriekriterier (før påbegyndelse af panobinostat-vedligeholdelse): Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1 x 10^9/L; Hæmoglobin ≥ 8 g/dl; Blodplader ≥ 50 x 10^9/L (uden transfusionsstøtte); Kreatininclearance ≥ 40 ml/min eller serumkreatinin ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN); aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN; Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN; Albumin > 3,0 g/dl; Klinisk euthyroid. Bemærk: Deltagerne har tilladelse til at modtage thyreoideahormontilskud til behandling af underliggende hypothyroidisme.
• Baseline (præ-HCT) multigated acquisition (MUGA) eller ekkokardiogram (ECHO) skal demonstrere venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ normalgrænsen (LLN) for den institutionelle normal
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤ 2 eller Karnofsky præstationsstatus ≥ 70 %
• Tidligere histondeacetylase (HDAC), deacetylase (DAC), HSP90-hæmmere eller valproinsyre til behandling af kræft er tilladt

Ekskluderingskriterier:

• Potentielle deltagere, som har rent ikke-sekretorisk myelomatose (dvs. fraværet af et målbart protein i serum ved elektroforese og immunfiksering og fravær af Bence-Jones protein i urinen defineret ved brug af elektroforese og immunfiksering)
• Tidligere allogen HCT
• Tidligere solid organtransplantation, der kræver immunsuppressiv terapi
• Potentielle deltagere, der vil have brug for valproinsyre for enhver medicinsk tilstand under undersøgelsen eller inden for 5 dage før første panobinostat-behandling
• Nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikante hjertesygdomme
• Diarré > Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 2
• Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande (f.eks. ukontrolleret diabetes eller aktiv eller ukontrolleret infektion), inklusive unormale laboratorieværdier, der kan forårsage uacceptable sikkerhedsrisici eller kompromittere overholdelse af protokollen
• Brug af medicin, der har en relativ risiko for at forlænge QT-intervallet eller fremkalde torsade de pointes, hvis behandlingen ikke kan afbrydes eller skiftes til en anden medicin, før du starter studiemedicinen
• Har modtaget målrettede midler inden for 2 uger eller inden for 5 halveringstider af midlet og aktive metabolitter (alt efter hvad der er længst), og som ikke er kommet sig over bivirkninger af disse terapier.
• Har modtaget enten immunterapi inden for < 8 uger; kemoterapi inden for < 4 uger; eller strålebehandling til > 30 % af marvbærende knogle inden for < 2 uger før start af undersøgelsesbehandling; eller som endnu ikke er kommet sig over bivirkninger af sådanne terapier
• Har gennemgået en større operation ≤ 4 uger før påbegyndelse af studielægemidlet eller ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan behandling
• Kvinder, der er gravide eller ammer, eller kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), der ikke bruger en effektiv præventionsmetode. WOCBP skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 24 timer efter modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Mandlige patienter, hvis seksuelle partnere er WOCBP, bruger ikke effektiv prævention
• En tidligere malignitet inden for de sidste 5 år (undtagen basal- eller planocellulært karcinom eller in situ cancer i livmoderhalsen)
• Kendt positivitet for human immundefektvirus (HIV) eller hepatitis C; baseline test for HIV og hepatitis C er ikke påkrævet
• Enhver betydelig historie med manglende overholdelse af medicinske regimer eller uvillig eller ude af stand til at overholde instruktionerne givet til ham/hende af undersøgelsespersonalet