Panobinostaatti (LBH589): Multippeli myelooma - Autologinen hematopoieettinen solusiirto (HCT)

Sisällyttämiskriteerit:

• Aikuiset potilaat, ikä ≥ 18 vuotta vanha
• Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu ennen tutkimukseen osallistumista ja siihen liittyvien toimenpiteiden suorittamista
• Histologisesti vahvistettu multippelin myelooman diagnoosi
• Symptomaattisen multippelin myelooman kriteerit (CRAB-kriteerit) täyttyvät ennen systeemisen kemoterapian aloittamista
• Sai suuren annoksen melfalaania (≥ 140 mg/m^2), jota seurasi autologinen HCT laitosten ohjeiden mukaisesti ja +45 ja +180 sisällä autologisen HCT:n jälkeen panobinostaatin ylläpidon aloittamisen yhteydessä
• Hänen on täytynyt saavuttaa vähintään osittainen vaste (PR) ennen autologista HCT:tä, eikä hänellä saa olla etenevää sairautta (PD) ennen ylläpitohoidon aloittamista
• On täytettävä seuraavat laboratoriokriteerit (ennen panobinostaatin ylläpitohoidon aloittamista): Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 x 10^9/L; Hemoglobiini ≥ 8 g/dl; Verihiutaleet ≥ 50 x 10^9/l (ilman verensiirtotukea); kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min tai seerumin kreatiniini ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN); aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 x ULN; Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x ULN; albumiini > 3,0 g/dl; Kliinisesti eutyroidi. Huomautus: Osallistujat voivat saada kilpirauhashormonilisää taustalla olevan kilpirauhasen vajaatoiminnan hoitoon.
• Lähtötilanteen (pre-HCT) moniportaisessa hankinnassa (MUGA) tai sydämen kaikututkimuksessa (ECHO) on osoitettava vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ laitoksen normaalin normaalin raja (LLN)
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2 tai Karnofskyn suorituskykytila ​​≥ 70 %
• Aikaisempi histonideasetylaasi (HDAC), deasetylaasi (DAC), HSP90-estäjät tai valproiinihappo syövän hoitoon on sallittu

Poissulkemiskriteerit:

• Mahdolliset osallistujat, joilla on puhtaasti ei-sekretorinen multippeli myelooma (eli elektroforeesin ja immunofiksaation avulla mitattavan proteiinin puuttuminen seerumista ja Bence-Jones-proteiinin puuttuminen virtsasta, joka määritellään elektroforeesin ja immunofiksaation avulla)
• Aikaisempi allogeeninen HCT
• Aiempi kiinteä elinsiirto, joka vaatii immunosuppressiivista hoitoa
• Mahdolliset osallistujat, jotka tarvitsevat valproiinihappoa mihin tahansa sairauteen tutkimuksen aikana tai 5 päivän sisällä ennen ensimmäistä panobinostaattihoitoa
• Sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävät sydänsairaudet
• Ripuli > Haitallisten tapahtumien yleiset terminologiakriteerit (CTCAE), luokka 2
• Muut samanaikaiset vakavat ja/tai hallitsemattomat sairaudet (esim. hallitsematon diabetes tai aktiivinen tai hallitsematon infektio), mukaan lukien epänormaalit laboratorioarvot, jotka voivat aiheuttaa ei-hyväksyttäviä turvallisuusriskejä tai vaarantaa protokollan noudattamisen
• sellaisten lääkkeiden käyttäminen, joilla on suhteellinen riski pidentää QT-aikaa tai aiheuttaa torsade de pointes, jos hoitoa ei voida keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
• ovat saaneet kohdennettuja aineita 2 viikon tai 5 aineen ja aktiivisten metaboliittien puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi) ja jotka eivät ole toipuneet näiden hoitojen sivuvaikutuksista.
• olet saanut joko immunoterapiaa alle 8 viikon sisällä; kemoterapia < 4 viikon sisällä; tai sädehoito > 30 %:iin luuydintä kantavasta luusta < 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista; tai jotka eivät ole vielä toipuneet tällaisten hoitojen sivuvaikutuksista
• jolle on tehty suuri leikkaus ≤ 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai he eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista
• Raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP), jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää. WOCBP:llä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 24 tunnin kuluessa ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen saamisesta.
• Miespotilaat, joiden seksikumppanit ovat WOCBP:tä, eivät käytä tehokasta ehkäisyä
• Aiempi pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana (paitsi tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan in situ syöpä)
• Tunnettu positiivisuus ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) tai hepatiitti C:lle; HIV:n ja hepatiitti C:n perustestiä ei vaadita
• Mikä tahansa merkittävä historian lääketieteellisten hoito-ohjelmien noudattamatta jättäminen tai haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa tutkimushenkilöstön hänelle antamia ohjeita